|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
ULOGA UPALNIH PROCESA U NASTANKU MALIGNIH TUMORA |
| Voditelj: |
Janoš Terzić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Split |
| Sažetak: |
Polazišne spoznaje.
Kronična upala ima važnu ulogu u nastanku malignih tumora probavnog sustava, grlića maternice, jetre, mokraćnog mjehura i pluća. Različiti virusi, bakterije, kemikalije i autoimune bolesti uzrokuju upalu koja pogoduje razvoju malignih tumora. Čimbenici koji dovode do kronične upale ujedno aktiviraju NF-kB signalni put, koji potiče: 1. stvaranje čimbenika upale te 2. kočenja apoptoze, a ti procesi pogoduju razvoju malignih bolesti. Povezanost aktivacije NF-kB puta i razvoja maligne bolesti dokazana je u više različitih tumora. Maligna bolest debelog crijeva, s trostrukim porastom učestalosti u Dalmaciji, predmet je ovog istraživanja, a ključne spoznaje provjerit će se i na karcinomu prostate i bubrega.
Ciljevi i hipoteza.
A. Pronaći promjene u NF-kB signalnom putu u karcinomu debelog crijeva čovjeka. Istražiti učestalost tumora s povečanom NF-kB aktivnošču. Istražiti obrazac fosforilacije i ubikvitinacije TAK1 i IKK kompleksa, te razinu izražaja NF-kB ciljnih molekula.
B. Koristeći animalni model:
- utvrditi korelaciju između induciranih tumora kod miša s pronađenim promjenama navedenih pod A.
- testirati preventivni učinak akutne (tijekom indukcije mutageneze) i kronične primjene nesteroidnih antireumatika.
C. Rezultate dobivene na tumorima debelog crijeva provjeriti i usporediti s tumorima prostate i bubrega.
Koristiti ćemo najmodernije tehnike preuzete iz vodećih laboratorija (Prof. dr. Michael Karin, UCSD, USA te Prof. dr. Ivan Đikić - glavni suradnik na projektu).
Očekivani rezultati.
Pronaći abnormalnosti u upalnim faktorima (citokinima i kemokinima), posebice u NF-kB signalnom putu u tumorima debelog crijeva, prostate i bubrega.
Utvrđivanje optimalnog obrasca prevencije tumora debelog crijeva protuupalnim lijekovima.
Način provjere rezultata.
- Ponavljanjem pokusa (do tri puta)
- korištenjem dovoljnog broja ispitivanih uzoraka
- korištenjem komplementarnih istraživačkih tehnika, npr. mjerenjem vezivanja NF-kB transkripcijskih čimbenika za DNA, fosforilacije i ubikvitinacije aktivatora NF-kB, te mjerenjem razine izražaja NF-kB ciljih gena.
Važnost predloženog istraživanja.
1. Objašnjenje uloge upalnih procesa u razvoju tumora debelog crijeva čovjeka.
2. Otvaranje puta korištenju inhibitora NF-kB signalnog puta.
3. Utvrđivanje optimalnog obrasca korištenja protuupalnih lijekova u svrhu sprečavanja malignih bolesti.
4. Preliminarno utvrđivanje uloge upale u razvoju raku prostate i bubrega. |
|
|
|
|
|
|
|
