|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Sinteza novih biološki aktivnih derivata nukleobaza i nukleotida |
| Voditelj: |
Biserka Žinić |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Projekt je usmjeren na sintezu odabranih derivata modificiranih nukleobaza i nukleotida, na određivanje njihovih strukturnih obilježja i kemijskih svojstava te procijenjivanje njihovih protutumorskih i protuupalnih djelovanja.
U posljednje vrijeme sintetizirali smo spojeve koji pripadaju novoj seriji N-sulfonil-pirimidinskih derivata s protutumorskim djelovanjem. U ovom projektu planiramo dodatne sinteze strukturno novih članova te serije uz utvrđivanje njihovih bioloških aktivnosti. Istraživanje će uključivati: (i) dizajn i sintezu strukturno novih N-sulfonil i sulfonamido derivata pirimidina i purina i njihovih metalnih kompleksa. Oni će na određenim položajima nositi supstituente koji će poboljšat njihovu topljivost u vodi (ii) strukturnu karakterizaciju novih spojeva te određivanje njihove stabilnosti i topljivosti (iii) utvrđivanje učinka novih spojeva u biološkim modelima: in vitro (različite linije tumorskih stanica) i in vivo (životinjski protuupalni i protutumorski modeli).
Paralelno će se istraživati sinteza i evaulacija potencijalnih inhibitora purin-nukleozid-fosforilaze (PNP). PNP je presudan za intregitet imunološkog sustava, a njegovi inhibitori mogu predstavljati novu klasu imunosupresivnih agensa, selektivnih na T-stanice, pogodnih kod tretiranja različitih autoimunih smetnji, tumora T-stanica i sprečavanja odbacivanja presađenih organa. Posebna pažnja posvetit će se sintezi modificiranih purina, naročito novim gvaninskim i 9-deazagvaninskim derivatima supstituiranim s acikličkim fosfonatima ili modificiranim šećerima u položajima 7 i 9 gvaninskog sustava. Mehanizam djelovanja PNP inhibitora procijenit će se u suradnji s drugim projektima: in vitro učinci (stanične linije), in vivo učinci (životinjski modeli) i kinetičke i termodinamske studije u otkrivanju mehanizma enzimske inhibicije.
Za očekivat je da će planirana istraživanja rezultirati sintezom novih spojeva, od kojih će neki pokazati značajne biološke učinke. Također će se razviti nove sintetske metode za njihovu pripravu. Odnosi strukture i učinaka mogu se primijeniti u dizajniranju novih biološki aktivnih spojeva s poboljšanim svojstvima kao i za fino podešavanje fizikalnih i bioloških svojstava aktivnih vodećih spojeva. |
|
|
|
|
|
|
|
