|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Celijakija u djece: primarna prevencija i patogeneza kromosomske nestabilnosti |
| Voditelj: |
Sanja Kolaček |
| Ustanova: |
Klinika za dječje bolesti Medicinskog fakulteta |
| Sažetak: |
Cilj projekta jest ispitivanje celijakije, genetski uvjetovane kronične bolesti tankog crijeva, koja nastaje kao posljedica specifičnog imunog odgovora na gluten. Istraživanje se odvija u dva smjera. 1. Maligne komplikacije: Prethodna su istraživanja utvrdila da bolesnici s celijakijom imaju povećan rizik od razvoja malignih komplikacija, posebice T staničnog limfoma - najvjerojatnije podrijetlom iz intraepitelnih limfocita (IEL), koji su u crijevnoj sluznici oboljelih osoba izrazito povišeni. Rezultati našeg prijašnjeg projekta pokazali su da bolesnici s celijakijom imaju signifikantno povećanu učestalost kromosomskih aberacija u limfocitima periferne krvi čiji se broj normalizira strogom bezglutenskom dijetom. Stoga je prva hipoteza da su kromosomske aberacije, kao premaligna lezija, posljedica dugotrajne upale sluznice tankog crijeva.U novom bi istraživanju odredili postoji li razlika u broju komosomskih aberacija u odnosu na duljinu trajanja bolesti, stupanj atrofije crijevne sluznice i izraženost simptoma. Učestalost kromosomskih aberacija ispitivati će se i u pacijenata s Crohnovom bolesti, čime bi povezali nastanak ovih premalignih promjena s kroničnom upalom nazočnom u obje bolesti. Našu slijedeću pretpostavku da su za malignu transformaciju ključni upravo IEL, istražiti ćemo određivanjem broja CD103+ (biljeg IEL) limfocita i njihovim koreliranjem s brojem kromosomskih aberacija.
2. Prevencija celijakije. Naš je slijedeći cilj istražiti mogućnost prevencije celijakije i to u sklopu multicentrične europske studije, prihvaćene od strane EEZ-a (Proposal N°: 036383, call: FP6-2005-FOOD-4-B). Radi se o ispitivanju kojim se želi istražiti je li moguće u nasljedno predisponirane djece inducirati toleranciju na gluten putem uvođenja malih količina tog proteina tijekom perioda dojenja. Spomenuta će se nasljedna predispozicija određivati genotipizacijom na HLA-DQ2, HLA-DQ8 te lokusi CELIAC3, CELIAC2, CELIAC4.
Zaključno, ovim se istraživanjem namjerava utvrditi značaj kronične upale u patogenezi premalignih kromosomskih aberacija, a time i važnost stroge doživotne bezglutenske prehrane. S druge strane, u genetski predisponirane djece istražit će se mogućnost sprječavanja celijakije modificiranjem dojenačke prehrane To bi doprinijelo smanjenju ukupne pojavnosti jedne od najčešćih kroničnih bolesti probavnog sustava u Europi. |
|
|
|
|
|
|
|
