|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularni mehanizmi učinaka imunosnih poremećaja na kost |
| Voditelj: |
Danka Grčević |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
POLAZIŠNE SPOZNAJE: Funkcionalna povezanost imunosnog i koštanog sustava izražena je kod brojnih imunosnih poremećaja koji izazivaju promjene koštanog metabolizma, primjerice u reumatoidnom artritisu i multiplom mijelomu. Limfociti T i B, ključni u patogenezi tih bolesti, luče čimbenike koji izravno ili posredno djeluju na koštane stanice i koštanu pregradnju. CILJEVI I HIPOTEZA: Cilj ovoga istraživanja jest utvrditi promjene mikrookoliša citokina i čimbenika rasta koje su posljedica poremećaja imunosnih stanica, prije svega limfocita, s pretpostavkom da te promjene uzrokuju poremećaje sazrijevanja i funkcije koštanih stanica, što značajno pridonosi kliničkoj slici pojedinih imunosnih bolesti. OČEKIVANI REZULTATI: Promjene u uzorku lučenja dokazat će se za nekoliko skupina citokina i čimbenika rasta – upalne citokine i kemokine (TNF-alfa, IL-1, IL-6, MIP-1, MCP-1), citokine iz obitelji TNF važne za sazrijevanje i funkciju imunosnih i koštanih stanica (RANKL, OPG), apoptotične molekule (FasL, TRAIL) te čimbenike rasta koji se luče u mikookolišu navedenih bolesti (BMPevi, VEGF). NAČIN PROVJERE REZULTATA: Istraživanje će se provesti in vivo i in vitro, na mišjem modelu, staničnim linijama i u poremećaja u ljudi: 1. nakon supresije ili aktivacije pojedinih populacija limfocita pratit će se razvoj koštanih stanica, 2. učinak aktiviranih limfocita proučavat će se u miševa in vivo na upalnim modelima (sustavna obrada lipopolisaharidom i adjuvantni artritis) i nakon aloaktivacije, te in vitro dodavanjem aktiviranih limfocita u osteoblastogenetske i osteoklastogenetske kulture, 3. istražit će se učinak imunosupresivnih lijekova na razvoj i funkciju koštanih stanica, 4. na stromalnim i mijelomskim staničnim linijama pratit će se učinak citokina i čimbenika rasta podrijetlom iz aktiviranih ili suprimiranih limfocita, 5. analizom uzoraka bolesnika koji boluju od kroničnih bolesti zglobova (ankilozantnog spondilitisa, reumatoidnog, psorijatičnog i degenerativnog artritisa), multiplog mijeloma i posttransplantacijske osteoporoze pratit će se izražaj navedenih molekula da bi se potvrdila njihova uloga u patogenezi tih bolesti. VAŽNOST ISTRAŽIVANJA: Rezultati predloženog istraživanja pridonijet će razumijevanju brojnih bolesti koje djeluju na koštani metabolizam, a ne zahvaćaju primarno koštane stanice. To su uz navedene, osteomijelitis i periodontitis, neke kronične virusne infekcije i drugi zloćudni hematopoetski tumori. |
|
|
|
|
|
|
|
