|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Novi terapijski modaliteti u liječenju malignih bolesti |
| Voditelj: |
Marko Radačić |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Uspješnost terapije malignih bolesti temelji se na dobro odabranom lijeku, načinu primjene lijeka i mogućoj kombinaciji lijekova te terapijskih modaliteta. Svaki antitumorski lijek, osim što ubija tumorske stanice, ubija i/ili oštećuje i zdrve stanice, tkiva i organe. Jedan od veoma uspiješnih antitumorskih lijekova je i cisplatina (cDDP). Međutim, taj lijek ima jako štetan (nefrotoksičan) učinak na bubreg zbog čega je njegova upotreba često ograničena. Da bi se smanjila njegova nefrotoksičnost, danas se traga za odgovarajućim antitdotima. Naša ranija istraživanja su pokazala da HIDA (3-hidroksi-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol-5,5-dikarboksilna kiselina) može značajno smanjiti nefrotoksični učinak cDDP (Radačić et al.: Oncology 44:34, 1987; Radačić et. al.: Acta Oncologica 32: 53-56, 1993). Farmaceutska tvrtka Shering po objavi HIDA-razultata je pokazala interes za taj spoj. Međutim, saznavši da isti nije patentiran odustala je od njega. Budući da je HIDA pokazala dobar nefroprotektivni učinak, smatramo da bi trebalo nastaviti na istraživanju analoga tetrahidroindazolonskih spojeva s nadom da ćemo pronaći dobar nefroprotektivni spoj koji će se moći patentirati i prodati farmaceutskoj industriji.
Naša ranija istraživanja antitumorskog učinka novih N-sulfonilpirimidinskih derivata, sintetiziranih u IRBu, pokazala su da neki od njih imaju dobar antitumorski učinak na rast mišjih tumora (Pavlak et al.: J Cancer Res Clin Oncol 131:829, 2005). Dio tih podataka je zaštićen patentom i prodan tvrtki BioZyne ( EP 0 877 022 B1, Bulletin 1003/16; 16.04.2003).
Antitumorski učinak tih spojeva znatno je pojačan ako su primjenjeni u kombinaciji s hipertermijom. Naime, poznato je da hipertermija može pojačati aktivnost citostatika, a to ovisi o vremenu i redoslijedu primjene hipertermije i lijeka. Antitumorski učinak novih "lijekova" prosuđuje se pomoću tzv. pozitivne kontrole, tj. lijeka s poznatim učinkom. U tu svrhu upotrebit ćemo 5-fluorouracil, ifosfamid, etopozid i druge, po potrebi, poznate citostatike. Naša dosadašnja istrživanja su pokazala da navedeni kemijski spojevi imaju dobar antitumorski učinak na rast mišjih tumora. Stoga, smatramo da je nužno nastaviti eksperimentalna istraživanja: (a) indazolonskih spojeva u cilju pronalaska nefroprotektora kojeg će se moći patentirati, i (b) novih antitumorskih lijekova iz grupe pirimidinskih i purinskih nukleozidnih analoga. |
|
|
|
|
|
|
|
