|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga neutrofila i oksidacijskog stresa u operacijama kolorektalnog karcinoma |
| Voditelj: |
Igor Stipančić |
| Ustanova: |
Klinička bolnica "Dubrava" |
| Sažetak: |
Kirurška operacija izaziva lokalne i sustavne promjene. Uz neuroendokrine i metaboličke promjene sustavni odgovor uključuje i promjene imunološkog sustava, te oksidacijski stres. Proteklih desetljeća je zabilježen znatan napredak minimalno invazivne, poglavito laparoskopske kirurgije kojoj se osim neprijepornih kliničkih prednosti pripisuje i slabiji intenzitet kirurškog stresa. Ranijim smo istraživanjima pokazali da kirurška operacija, čak i manjeg intenziteta kao kolecistektomija, može inducirati sustavni odgovor na stres. To uključuje i oksidacijski stres koji je nakon laparoskopske operacije manjeg inteziteta i kraćeg trajanja. Izvjesno je da operacije pacijenata s kolorektalnim karcinomima prati izraženiji oksidacijski stres, ne samo zbog opsežnosti zahvata već i zato što sama bolest predstavlja stanje oksidacijskog stresa.
Pri tome je izvjesno da upala koja kumulira željezo može imati znatnog učinka u promjeni metabolizma željeza u ovih bolesnika, pogotovo u slučaju pojave metastaza. Ostaje otvoreno pitanje je li upala uzgredna popratna pojava karcinoma ili je upala jedan od čimbenika progresije malignoma, pogotovo zato jer je željezo pro-oksidans koje može potaknuti oksidacijski stres zajedno sa stvaranjem reaktivnih kisikovih tvari od strane upalnih stanica. Ako je upala bitan uzročnik karcinogeneze onda bi nadzor na upalom mogao utjecati na pojavu i progresiju malignoma. Budući da su neutrofili najbrojnije stanice imunosnog sustava koje sudjeluju u upali i stvaraju čimbenike oksidacijskog stresa (produkte lipidne peroksidacije) kojima utječu na rast stanica i uzorkuju njihovu smrt, istraživanja ćemo usmjeriti na ispitivanje njihovih učinaka u ovisnosti o vrsti kirurškog zahvata u osoba s kolorektalnim karcinomom. Naša aktualna pretklinička istraživanja ukazuju na učinkovito protutumorsko djelovanje neutrofila vezano uz oksidacijski prasak i posljedični oksidacijski stres u ranoj fazi razvoja tumora.
Ako u bolesnika s kolorektalnim karcinomom prije operacije postoji promjena funkcije upalnih stanica zbog rakom izazvane imunosupresije, a kirurška je resekcija praćena daljnjom promjenom sveukupne imunološke reaktivnosti, pitanje je kako otvorenom, a kako laparoskopskom operacijom odstranjenja karcinoma debelog crijeva utječemo na upalnu komponentu imunološkog sustava (funkciju neutrofila) i može li to utjecati na tijek bolesti i oporavak bolesnika? Naša je hipoteza da je to bitan čimbenik koji utječe na uspješnost terapije i konačan ishod bolesti |
|
|
|
|
|
|
|
