|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularni biljezi u solidnim tumorima - prediktivni i prognostički značaj |
| Voditelj: |
Stjepko Pleština |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Molekularna karakterizacija tumora može pridonijeti utvrđivanju biljega individualne prediktivne i prognostičke vrijednosti, što onda znači i korak prema individualiziranju liječenja. Takav pristup osigurava bolji odgovor na terapiju, kao i njenu manju toksičnost, te pridonosi povećavanju sveukupnog preživljenja bolesnika s malignim tumorima. Značaj molekularne karakterizacije tumora posebno je velik u razvoju i primjeni ciljane biološke terapije.
Svrha je ovog istraživanja utvrditi učestalost i vrstu mutacija u skupini naših bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim solidnim tumorima, te potom ispitati prognostičku i prediktivnu vrijednost promatranih biljega (MLH1/MSH2, BRCA1, BRCA2/CHEK2, p53, DPYD). Istraživanje bi omogućilo i prepoznavanje moguće nasljedne predispozicije u onih s pozitivnom obiteljskom anamnezom, omogućivši tako primjereniju prevenciju i rano otkrivanje bolesti u njihovih još zdravih srodnika. Ovo istraživanje je prvi pokušaj ispitivanja integrirane genomike solidnih tumora u našoj populaciji. Dosadašnje tehnike bazirale su se na PCR/RFLP i imunohistokemiji, dok će se u ovom istraživanju primijeniti najmodernija tehnologija („microarray“) koja će omogućiti praćenje kompleksnog međuodnosa gena i genskog izražaja. Identifikacija molekularnih biljega na genskoj, kromosomalnoj razini, ili pak razini mRNA, odnosno proteinskoj razini, koji bi mogli imati prediktivnu vrijednost u procjeni koji će bolesnik imati korist od određene adjuvantne ili palijativne sistemske terapije je preduvjet boljeg sveukupnog odgovora na liječenje i manje štetnosti terapije, te u konačnici vodi poboljšanju preživljenja bolesnika sa solidnim malignim tumorima. Polimorfne varijante DPYD gena određuju kataboličku aktivnost enzima i bioraspoloživost primijenjenog fluoropirimidina. Karakterizacija DPYD gena tako doprinosi individualnom pristupu liječenju i predstavlja konkretnu pomoć u kliničkoj praksi.
Dendritičke stanice su antigen prezentirajuće stanice koje imaju sposobnost ingestije i prerade antigena, te aktivacije naivnih CD4+ i CD8+ T limfocita, što ih čini idealnim za pripravu staničnog antitumorskog cjepiva. Namjera nam je uspostaviti pretklinički protokol uzgoja autolognih dendritičkih stanica u uvjetima koji udovoljavaju standardima potrebnim za proizvodnju specifičnih tumorskih vakcina, te in vitro procijeniti njihovu funkcijsku sposobnost i ispitati ovisnost odgovora na stimulaciju tumorskim antigenom o izražaju tumorskih biljega. |
|
|
|
|
|
|
|
