|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga apoptoze u kancerogenezi ženskog spolnog sustava |
| Voditelj: |
Katarina Vilović |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Split |
| Sažetak: |
U dosadašnjim istraživanjima apoptoze nedvojbeno je utvrđeno da postoje dva aktivacijska puta (receptorski i mitohondrijski) koja pokazuju tkivnu specifičnost. Oba puta aktiviraju skupinu enzima koje zovemo kaspaze, a koje svojom aktivnošću uzrokuju apoptotičnu smrt stanice. Također, nedvojbeno je utvrđeno da u kancerogenezi dolazi do poremećaja apoptoze, zbog čega ne umiru oštećene stanice. U tkivima koja se obnavljaju (npr. endometrij, pokrovni epitel jajnika, višeslojni pločasti epitel cerviksa) poremećaj apoptoze može imati osobito veliki značaj u kancerogenezi. Mnoga istraživanja tumora ženskog spolnog sustava ukazala su na mogućnost poremećaja aktivacijskih putova apoptoze i aktivnosti kaspaza u prekancerozama i tumorima, ali ostaje nerazriješeno: (a) koji aktivacijski putovi su prisutni ili promijenjeni u benignim, granično malignim i malignim tumorima pokrovnog epitela jajnika; u malignim hormonski ovisnim i neovisnim tumorima sluznice maternice; u intraepitelijalnim neoplazijama i karcinomima cerviksa, (b) postoji li povezanost navedenih poremećaja s histološkim tipom, mjestom nastanka i stupnjem diferencijacije (histološkim gradusom) ovih tumora. Istraživanje će se provesti na parafinskim presjecima tumora pokrovnog epitela jajnika, sluznice maternice i cerviksa. Tumori će biti podijeljeni u skupine po histološkom tipu i biološkom ponašanju prema WHO klasifikaciji, a od ostalih patohistoloških pokazatelja analizirat će se stupanj diferencijacije (za jajnik prema Shimatzu i Silvebergu, za maternicu prema FIGO i GOG, a za cerviks prema Brodersu). Primjenom metode TUNEL odredit će se učestalost apoptoze u opisnim tumorima. Primjenom imunohistokemijske metode bojenja za Fas-a i Fas ligand kao sastavnice receptorskog puta apoptoze, proteine bcl-2 i bax kao čimbenike mitohondrijskog puta apoptoze, kaspazu -8 koju aktivira receptorski put, kaspazu-9 koju aktivira mitohondrijski put i kaspazu-3 koju aktiviraju aktivirane kaspaze, analizirat će se aktivacijski putovi i uloga kaspaza u opisanim tumorima. Kvantifikacijskom analizom apoptotičnih stanica i stanica pozitivnih na navedene proteine i enzime te statističkom obradom dobivenih rezultata i prikupljenih podataka o kliničkom stadiju i preživljavanju bolesnica odrediti će se uloga istraživanih proteina i enzima u kancerogenezi tumora ženskog spolnog sustava i njihovo moguće prognostičko značenje. Dobiveni rezultati odredit će značaj nastavka istraživanja na tumorskim staničnim kulturama. |
|
|
|
|
|
|
|
