|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularna genetika i farmakogenetika gastrointestinalnih tumora |
| Voditelj: |
Sanja Kapitanović |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Karcinom debelog crijeva jedan je od najčešćih zloćudnih tumora i drugi po redu uzrok smrti od raka u razvijenim zemljama. Većina karcinoma debelog crijeva posljedica je stupnjevitog procesa tijekom kojeg iz dobroćudnog adenoma kao posljedica naslijeđenih i/ili stečenih mutacija nastaje zloćudni invazivni tumor. Najbolje definirani nasljedni sindromi su obiteljska adenomatozna polipoza (FAP) i nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva (HNPCC). FAP je autosomno dominantno nasljedno oboljenje koje se javlja kao posljedica nasljedne mutacije u tumor supresorskom genu APC. U novije vrijeme opisana je i autosomno recesivno nasljedna polipoza čovjeka koja se javlja kap posljedica nasljednih mutacija u genu MYH. Genetska podloga sindroma HNPCC je nasljedna mutacija u jednom od gena za popravak krivo sparenih baza u DNA.
Stvaranje novih krvnih žila u tumoru neophodno je za rast tumora iznad veličine pri kojoj difuzija hranjivih tvari postaje ograničavajući čimbenik. Prijelaz iz prevaskularne u vaskularnu fazu, do kojeg dolazi zbog neravnoteže stimulativnih i inhibitornih čimbenika, ključni je događaj za napredovanje i metastaziranje tumora.
Podaci dobiveni analizom genoma pojedinca mogli bi omogućiti precizniji odabir terapije kako bi se postigao što bolji učinak liječenja uz što manje nepoželjnih i toksičnih nuspojava. Kako bi farmakogenetika ušla u svakodnevnu praksu potrebno je provesti prospektivna farmakogenetska testiranja kojima bi se ispitala povezanost pojedinih genskih lokusa s odgovorom na terapiju u ispitivanoj populaciji.
Cilj ovog istraživanja je ispitati nasljedne i sporadične genetske promjene u gastrointestinalnim tumorima radi boljeg razumijevanja mehanizama njihovog nastanka i napredovanja. Rezultati ovog istraživanja naći će također direktnu primjenu u dijagnostici i praćenju oboljelih od nasljednih oblika gastrointestinalnih tumora.
Neravnoteža pro- i anti-angiogenetskih čimbenika dovodi do pokretanja procesa stvaranja novih krvnih žila u tumoru. U našem istraživanju fokusirati ćemo se na neke od ovih čimbenika s ciljem produbljivanja spoznaja o njihovoj ulozi u procesu neoangiogeneze u gastroinestinalnim tumorima.
Cilj ovog istraživanja je uspostaviti prospektivnu farmakogenetičku studiju kojom bi se ispitala korelacija između poznatih polimorfnih biljega i terapije gastrointestinalnih karcinoma. Ovi rezultati bi u konačnici trebali doprinjeti učinkovitosti terapije gastrointestinalnih tumora. |
|
|
|
|
|
|
|
