|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Endotelinski sustav i antioksidansi u zloćudnim tumorima |
| Voditelj: |
Jozsef Petrik |
| Ustanova: |
Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Endotelinski sustav čine endotelini, (ET-1, ET-2 i ET-3) i endotelinski receptori ETAR i ETBR. Endotelin-1 (ET-1) je snažan vazokonstriktor, koji uz vazoaktivno djelovanje modulira mitozu, apoptozu, angiogenezu te tako može potaknuti invaziju tumora i nastanak metastaza. Endotelinski receptori su vezani uz G-protein (GPCR) i predstavljaju moguće stanične mete u terapiji tumora. Stanična signalizacija preko G-proteina uključuje adenilat ciklazu, ionske kanale, PLC, PLA2, PKC, stanični ATP i Ca2+, kalcijneurin, ERK, Akt i MAP-kinaze. Otpuštanje ET-1 stimuliraju: angiotenzin II, antidiuretski hormon, trombin, citokini i faktori rasta te reaktivni spojevi kisika, dok inhibicijski na otpuštanje ET-1 djeluju NO, prostaciklini te natrijuretski peptidi. Rast tumora i njegovo metastaziranje uključuje angiogenezu, pri čemu parakrini, autokrini i čimbenci iz okoliša reguliraju sam proces. ET-1 posredstvom hipoksičnog inducibilnog faktora potiče stvaranje VEGF-a. Povećana ekspresija ET-1 dokazana je u tumoru dojke, jajnika i kolorektalnom karcinomu. ET-1 povećava sintezu metalproteinaza matriksa te smanjuje produkciju tkivnih inhibitora metaloproteinaza u stanicama raka i stimulira stvaranje metastaza u kostima.
Svrha i glavni cilj istraživanja je ispitivanje uloge endotelinskog sustava i antioksidansa u zloćudnim tumorima, prvenstveno u karcinomu dojke. Ispitivati će se ekspresija ET-1, ET-2, ECE, ETAR, ETBR, SOD, GPx, katalaze te čimbenika uključenih u apoptozu i angiogenezu u uzorcima tkiva benignog tumora i tkiva karcinoma dojke. Učinak selektivnih antagonista ETAR i ETBR te antioksidansa istraživati će se u staničnim linijama karcinoma dojke i prostate, akutne T stanične leukemije te u endotelnim stanicama. Ispitivati će se učinak pojedinih antagonista endotelinskih receptora uz primjenu citostatika i antioksidansa na stvaranje slobodnih radikala, na strukturu citoskeleta, te na čimbenike koji su uključeni u apoptozu i angiogenezu. Rezultati istraživanja bi doprinjeli razumijevanju endotelinskog sustava i sustava slobodnih radikala/antioksidansa u procesima apoptoze i angiogeneze kao jednog od aspekata patogeneze zloćudnih tumora. |
|
|
|
|
|
|
|
