|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Serumske esteraze, leptin, lipidi i antilipidni lijekovi |
| Voditelj: |
Vlasta Bradamante |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Serumska esteraza paraoksonaza 1 (PON1) je usko povezana s lipoproteinima velike gustoće (HDL). Njezina glavna uloga je zaštita plazmatskih lipida od štetnih učinaka oksidacijskog procesa. Smatra se da ima zaštitnu ulogu i u razvoju ateroskleroze. Butirilkolinesteraza (BuChE) je također serumska esteraza, za koju se pretpostavlja da još uvijek ima neprepoznatu ulogu u metabolizmu triglicerida. Antilipidni lijekovi, statini i gemfibrozil mogu utjecati na aktivnost BuChE i PON1, ali rezultati dobiveni u čovjeka i životinja nisu jedinstveni. Nekoliko je ispitivanja pokazalo da simvastatin u ljudi povećava aktivnost PON1, pa se smatra da je povećanje enzimske aktivnosti odraz njegovog antioksidacijskog učinka. Međutim, sve je više dokaza da statini djeluju antioksidacijski i nekim drugim mehanizmima. Osim antilipidnih lijekova, za homeostazu kolesterola važne i stanice masnog tkiva. U tim stanicama nastaje leptin, a za povećanu ekspresiju njegovog gena odgovorni su statini. U štakora je dokazano da leptin snižava aktivnost PON1 i povećava oksidacijski stres. Negativni učinak leptina na aktivnost PON1 ukazuje na pretpostavku da statini preko stimulacije leptina mogu smanjiti svoje vlastite pozitivne učinke na PON1, HDL i LDL-kolesterol. Ciljevi ovog istraživanja su: odrediti da li kronična primjena statina i gemfibrozila različito utječe na aktivnosti PON1 i BuChE, plazmatski leptin i biomarkere oksidacijskog oštećenja lipida i proteina. Isto tako želimo usporedit odnose između aktivnosti serumskih esteraza i vrijednosti plazmatskih lipida. Stoga ćemo naša istraživanja provesti na životinjama, te pacijentima oboljelim od dijabetesa i hiperlipoproteinemija. Nakon primjene statina, u životinja očekujemo: povećanje vrijednosti leptina u plazmi i negativni odnos između leptina i aktivnosti PON1, negativni odnos između aktivnosti PON1 i biomarkera oksidativnog oštećenja i pozitivni odnos između BuChE i plazmatskih triglicerida. Očekujemo da gemfibrozil neće utjecati na vrijednosti leptina, ali da će se kroz njegovo djelovanje na lipide promijeniti aktivnosti BuChE i PON1. U pacijenata bez obzira na metabolički poremećaj očekujemo pozitivne učinke statina i gemfibrozila na aktivnost PON1. Svi rezultati u ovom istraživanju mogu se provjeriti ponavljanjem pokusa. Smatramo da će naši rezultati pridonijeti boljem poznavanju različitih učinaka antilipidnih lijekova i različitih funkcija serumskih esteraza u metabolizmu lipida. |
|
|
|
|
|
|
|
