|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Stanični odgovor na citotoksične spojeve i razvoj otpornosti |
| Voditelj: |
Maja Osmak |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Izlaganje stanica citotoksičnim spojevima izaziva mnogobrojne štetne učinke. Nakon djelovanja citotoksičnih agensa, u stanicama se inducira složena mreža obrambenih mehanizama, koja se sastoji od precizno kontroliranih i međusobno ovisnih signalnih kaskada, a stanični kontekst i korišteni agens određuju konačni ishod. Naše znanje o mehanizmima stanične osjetljivosti, odnosno otpornosti, za sada je vrlo fragmentarno i stoga zahtjeva daljnja istraživanja.
Nakon obrade stanica sa strukturalno i funkcionalno različitim citotoksičnim spojevima: cisplatinom, prirodnim spojem kurkuminom ili novim spojem triazenom KLN-1, ispitat ćemo složenu mrežu staničnih procesa potaknutih aktivacijom brojnih signalnih puteva, koji određuju osjetljivost odnosno otpornost stanica na ove spojeve. Korištenjem parova roditeljskih stanica ljudskog karcinoma grkljana i sublinije tih stanica otporne na cisplatinu, odredit ćemo ulogu stanične adhezije i Rho proteina, aktivnost i značenje transportera za unos i izbacivanje cisplatine, njihov utjecaj na nastanak i popravak oštećenja DNA, kao i indukciju apoptoze, s posebnim naglaskom na ulogu izoformi proteina p53 i p73, u odgovoru na cisplatinu. Na modelu roditeljskih stanica ljudskog karcinoma grkljana i njihovoj subliniji otpornoj na kurkumin ispitat ćemo akumulaciju ovog spoja, inducirane promjene u staničnoj membrani, učinak kurkumina na glutation, na indukciju signalne kaskade za preživljenje stanica ili poticanje apoptoze, kao i ulogu stanične adhezije u konačnom odgovoru na kurkumin. Istražit ćemo molekularne mehanizme djelovanja novog spoja, triazena KLN-1, koji je već u nanomolarnim koncentracijama selektivno toksičan za tumorske stanice.
Navedenim istraživanjem indukcije i regulacije signalnih puteva i molekularnih procesa očekujemo stjecanje novih spoznaja o staničnom odgovoru na citotoksične agense i mehanizmima otpornosti na iste. Osim doprinosa bazičnim spoznajama, rezultati istraživanja mogli bi imati i kliničku primjenu. Naime, prepoznavanjem ciljnih molekula za nove, tzv. «pametne» lijekove, otvara se mogućnost za poboljšanje učinkovitosti liječenja, osobito u terapiji tumora. |
|
|
|
|
|
|
|
