|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Genetika metabolizma fosfolipida u shizofreniji |
| Voditelj: |
Alena Buretić-Tomljanović |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Shizofrenija je neurorazvojni poremećaj nepoznate patofiziologije, tijekom kojega nastaje abnormalno sinaptičko povezivanje neurona. To je bolest s nasljednom osnovom u kojoj mnogo gena s relativno malim učinkom djeluje zajednički s epigenetičkim čimbenicima i čimbenicima okoliša. Hipoteza koja se, u okviru modela poligenskog nasljeđivanja, temelji na abnormalnoj biologiji molekula fosfolipida pretpostavlja promjene u kompoziciji molekula fosfolipida u membrani neurona, čime se mijenjaju fizičke ali i funkcionalne značajke membrane (fluidnost membrane i mehanizam prijenosa signala). Biologija molekula fosfolipida dobro je poznata, a enzimi koji reguliraju metabolizam tih spojeva jasno su genetički određeni. Budući da su fosfolipidi glavne strukturne komponente membrana neurona, promjena kompozicije fosfolipida u membrani moguća je poveznica disfunkcije receptorskih molekula i odgovora neurona, te moguća biokemijska osnova duševnih poremećaja. Polinezasićene masne kiseline (građevne jedinice fosfolipida) i njihovi metaboliti su bioaktivne tvari koje utječu na niz staničnih procesa: membransku permeabilnost, ionsku homeostazu, nastajanje slobodnih radikala, rast neurita, funkciju enzima, gensku ekspresiju, a ključne su tijekom normalnog ili abnormalnog procesa prijenosa signala i tijekom neurodegenerativnih procesa.
Projekt se bavi molekularno-genetičkom osnovom shizofrenog poremećaja s naglaskom na metabolizmu molekula fosfolipida i polinezasićenih masnih kiselina, pa istraživanje genskih polimorfizama (SNP – engl. single nucleotide polymorphisms) obuhvaća gene uključene u metabolizam tih spojeva: fosfolipaze, ciklooksigenaze, lipoksigenaze, desaturaze i enzime koji polinezasićene masne kiseline ugrađuju u membranske fosfolipide (metodom PCR-RFLP). U istraživanje su uključeni ispitanici s dijagnozom shizofrenije prema DSM-IV-TR dijagnostičkim kriterijima. Kontrolnu skupinu čine zdravi ispitanici bez povijesti duševnih poremećaja, usklađeni s testiranim ispitanicima prema spolu i dobi. Tijekom istraživanja odredit će se učestalosti pojedinih genskih alela i genotipova, dok će se statističkim metodama istraživati moguće razlike molekularno-genetičkih značajki između definiranih skupina ispitanika, kao i korelacije molekularno-genetičkih s kliničkim značajkama. Potencijalni poremećaj metabolizma lipida evaluira se testom osjetljivosti na niacin. |
|
|
|
|
|
|
|
