|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Genotoksičnost kemijskih i fizikalnih agensa prirodnog i antropogenog podrijetla |
| Voditelj: |
Vilena Kašuba |
| Ustanova: |
Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zagreb |
| Sažetak: |
Izloženost kemijskim i fizikalnim agensima izaziva oštećenja staničnih struktura i makromolekula koja mogu dovesti do različitih patoloških promjena, te pojave karcinoma. Mnogi mutageni životnog i radnog okoliša pokazuju klastogeni i/ili aneugeni učinak. Stanični odgovor na djelovanje genotoksičnih i citotoksičnih agensa još uvijek nije u potpunosti razjašnjen.
Cilj projekta je istraživanje mehanizama genotoksičnosti i procesa popravka oštećenja molekule DNA uzrokovanih izlaganjem niskim dozama kemijskih i fizikalnih agensa. Stanični procesi odgovorni za prepoznavanje i popravak oštećenja izazvanih kemijskim agensima i/ili zračenjem istražit će se na različitim razinama stanične organizacije. Nadalje, istražit će se stabilna i pogrešno popravljena oštećenja, te kromosomski rearanžmani – translokacije, povezane sa zloćudnim novotvorinama. U uvjetima in vivo i in vitro proučit će se učinci antimutagena i cito- i/ili radio-protektora na oštećenja genoma. Istraživanja će biti usmjerena na procjenu inter-individualnih razlika u kemo/radio-osjetljivosti baziranih na polimorfizmu gena odgovornih za održavanje integriteta genoma.
Procjena oštećenja DNA i staničnih makromolekula provest će se primjenom molekularnih, biokemijskih i bioloških markera izloženosti, učinka i osjetljivosti na kulturama limfocita in vitro, staničnim linijama ljudskog podrijetla, te u uvjetima in vivo na eksperimentalnim životinjama (odraslim jedinkama i jedinkama u razvitku). U okviru projekta procijenit će se specifičnost i utvrditi razmjeri oštećenja genoma uzrokovanih niskim dozama mutagena (ionizirajućeg zračenja, anestetika, antineoplastičnih lijekova, inhibitora acetilkolinesteraze, pesticida, mikotoksina, materijala korištenih u stomatologiji, teških metala, itd.). Posebna pozornost posvetit će se praćenju dinamike nastanka i popravka oštećenja te međuovisnosti nestabilnih tipova oštećenja i translokacija s obzirom na vrstu mutagena.
Predložen projekt dijelom će biti usmjeren na temeljna biološka istraživanja koja će dovesti do novih spoznaja o mehanizmima nastanka oštećenja, njihovog popravka i interakcija istraživanih agensa s genomom te njihovih mogućih utjecaja na enzimatske sustave stanice. Dobiveni podaci o izravnim i neizravnim učincima mutagena mogu ukazati na kritične razine izloženosti niskim dozama kemijskih i fizikalnih agensa koje mogu biti osnova za daljnja istraživanja na razini stanica, organizama i populacija. |
|
|
|
|
|
|
|
