|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Mehanizam bioloških učinaka novih malih molekula na stanice tumora čovjeka |
| Voditelj: |
Ljubica Glavaš-Obrovac |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Osijek |
| Sažetak: |
Zloćudna tumorska oboljenja drugi su najveći uzrok smrti u svijetu, a njihova incidencija povećava se u većini zemalja. Visoka prevalencija, visoka smrtnost i nedovoljno učinkoviti lijekovi potiču potragu za novim metodama u liječenju tumora. Glavni cilj ovog projekta je razjašnjavanje mehanizma bioloških učinaka novih malih organskih molekula: bisamidina, mono- i bis-interkalatora s kovalentno vezanim molekularnim alatima, N-sulfonil i sulfonamid pirimidinskih i purinskih derivata, kao i C-supstituiranih 9-deazagvaninskih derivata. Ove molekule dizajnirane su za snažne i/ili selektivne interakcije s biogenim makromolekulama (DNA, RNA i/ili proteinima) uključenim u tumorske i upalne procese. U okviru ovog projekta istražiti ćemo učinke novih molekula na humane i normalne stanice određivanjem sposobnosti preživljenja, kao i morfološke i biokemijske promjene u izloženim stanicama kolorimetrijskim metodama (MTT test, neutral red test, laktat dehidrogenaza test), metodama ugradnje radiaktivno obilježenih supstrata i metodama protočne citometrije. Na ovaj način dobiti ćemo podatke o aktivnosti, ali i mogućoj selektivnosti novih molekula. Nadalje, istraživanjem mehanizma djelovanja proučavanih molekula pokušati ćemo definirati njihove glavne ciljeve u stanici i pomoći u dizajnu novih molekula suradnim skupinama ovog Programa. Da bi odredili sposobnost ispitivanih molekula da kontroliraju ekspresiju gena i programiranu smrt stanice – apoptozu, u stanicama izloženim ispitivani molekulama, pratiti ćemo ekspresiju relevantnih gena uključenih u: apoptozu, metaboliza i rast stanice, stanični ciklus i puteve prijenos signala metodama cDNA mikro čipova i real time PCR. Istovremeno, istraživati ćemo inhibicijski potencijal modificiranih derivata gvanina and 9-deazagvanina na purin nukleozid fosforilazu (PNP), koja je izuzetno značajan enzim za cjelovitost imunosnog sustava a njeni inhibitori bi mogli biti imati značajnu ulogu kao lijekovi korisni u liječenju različitih autoimunih bolesti i leukemija T-stanica. Rezultati rada u okviru ovog projekta dati će vrijedne informacije o odnosima strukture i biološke aktivnosti ispitivanih molekula i tako doprinjeti razvoju novih molekula koje bi mogle zaustaviti rast tumorskih stanica. Prema tome, istraživanja predložena ovim projektom su značajna u otkrivanju novih biološki aktivnih spojeva koji bi mogli biti učinkoviti kao pro-lijekovi i/ili lijekovi u liječenju tumorskih i upalnih bolesti. |
|
|
|
|
|
|
|
