|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
MOLEKULARNA CITOGENETIKA U EVALUACIJI MENTALNE RETARDACIJE NEPOZNATE ETIOLOGIJE |
| Voditelj: |
Lukrecija Brečević |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Patogeneza mentalne retardacije(MR) samo je djelomično razjašnjena, premda MR zahvaća 1-3% opće populacije. Specifični etiološki faktori nađeni su u oko polovine pacijenata, unatoč ekstenzivnim kliničkim i laboratorijskim ispitivanjima. MR nepoznate etiologije stoga još uvijek predstavlja najčešći i najozbiljniji problem u kliničkoj praksi genetskog savjetovanja. Važan uzrok MR je kromosomski disbalans uslijed preraspodjela genetičkog materijala s posljedicom promjena genske doze. Opravdano se smatra da su genetski faktori uzrokom MR u velikom broju nedijagnosticiranih slučajeva, obzirom da dio preraspodjela kromosoma nije bilo moguće otkriti sve dok nisu postale dostupne dovoljno osjetljive metode skrininga. Metode molekularne citogenetike značajno su povećale rezoluciju razlučivanja kromosoma. U tom smislu, nalazi kriptičnih, malih i suptilnih submikroskopskih aberacija kromosoma otkrivaju se u sve većem broju u podlozi MR i zaostajanja u razvoju. Zahvaljujući molekularno citogenetskoj tehnologiji, prepoznati su i novi fenotipovi udruženi sa specifičnim kromosomskim preraspodjelama. Uzimajuci u obzir utjecaj koji i pojedinačna specifična promjena kariotipa sa specifičnim fenotipskim efektom može imati na mapiranje gena i kliničku praksu, u znanstvenoj se zajednici poduzimaju sistematična ispitivanja otkrivanja kriptičnih preraspodjela kromosoma.
Predložena je strategija analize skrininga čitavog genoma s ciljem otkrivanja i molekularne karakterizacije suptilnih kromosomskih preraspodjela uključujući i male marker kromosome (sSMC) udružene s MR nepoznate etiologije i dizmorfičnim fenotipom. Pristup se bazira na specifičnoj primjeni svih afirmiranih molekularno citogenetskih tehnika (skrining subtelomera telM-FISH tehnikom i mikrosatelitima, višebojna kariotipizacija genoma M-FISH, cenM/subcenM-FISH tehnikama i višebojnim MCB prugama, te detekcija suptilnih disbalansa genoma s nedavno dizajniranim softverom za hrCGH), s namjerom da se omogući povećana rata detekcije aberacija. Identifikacija kriptičnih i suptilnih intersticijalnih preraspodjela kromosoma nije samo od neposredne pomoći pacijentima i njihovim obiteljima, već omogućava i bolje razumijevanje molekularnih mehanizama u podlozi sindroma mentalne retardacije. Ovim pristupom analizi čitavog genoma želi se poboljšati dijagnostika MR nepoznate etiologije kao i unaprijediti citogenetska dijagnostika u Hrvatskoj. |
|
|
|
|
|
|
|
