|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga malih zaštitinih TFF proteina u zdravlju i bolesti |
| Voditelj: |
Mirela Baus Lončar |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Osijek |
| Sažetak: |
Epitel probavnog sustava stalno je izložen različitim toksičnim kemijskim tvarima, mikrobima i mikrobnim toksinima, te je kao takav izuzetno važan u održavanju stanične i tkivne homeostaze probavila. Epitel proizvodi spojeve koji ograničavaju upalni proces i pomažu održavanju cijelovitosti epitelne barijere. Obitelj malih proteina, sa strukturnom domenom sličnom listu djeteline (engl.“Trefoil Factor Family” ili TFF) pomaže u ograničavanju upalnog procesa. Mehanizmi djelovanja TFF proteina su raznoliki, djeluju kao jednostavni sekretorni proteini koji se vežu na mucine, ali i kao složeni proteini, koji su uključeni u različite aspekte karcinogeneze (TFF1 kao potencijalni tumorsupresorski protein) i upalne reakcije. Nedavnim otkrićem sudjelovanja TFF2&TFF3 proteina u modulaciji immunološkog odgovora, postavlja se pitanje njihove uloge u cijelom organizmu, a ne samo u probavnom traktu. Ovim projektom istražiti će se: A) uloga TFF proteina u imunološkom odgovoru, B) učinak novosintetiziranih molekula (sintetizirane u okviru programskih projekata WG1,WG2,WG3) s potencijalnim terapeutskim svojstvima u in vivo uvjetima. Promatrati ćemo razliku u ekspresiji gena u upaljenom tkivu probavila normalnih i TFF2 “knock out“ miševa u izazvanom upalnom procesu (pomoću cDNA mikro čipova, kvantitativnim PCR, Western blotom i imunohistokemijskim metodama). Istovremeno, istražiti ćemo ulogu novo otkrivenog veznog partnera TFF1 i TFF2 proteina: TFIZ1 protein, čija ekspresija potpuno izostaje u tumorima želudca. Promatrati ćemo regulaciju ekspresije TFIZ1 gena usljed djelovanja različitih pro-upalnih citokina (Dual Luciferase analiza). Molekularni alati (ekspresijski i reporter gen plazmidi) razvijeni u okviru gore opisanih istraživanja upotrijebiti će se za istraživanje veznih sposobnosti novih malih molekula sintetiziranih u okviru suradničkih programskih projekata. Nove molekule dizajnirati će se radi povećanja njihove selektivnosti vezanja na DNA/RNA (WG1,WG2,WG3) ili proteine (WG3, novi inhibitori purin nukleozid fosforilaze). Učinci novih spojeva (s učinkom dokazanim u staničnim linijama; WG4) biti će ispitani na zdravim miševima kao i u mišjem modelu tumora i upalnih procesa. Rezultati istraživanja, dobiveni u okviru ovog projekta, doprinijeti će: A) razumjevanju mehanizama regulacije imunološkog odgovora i B) dizajnu novih molekula s mogućom terapeutskom primjenom tj. protutumorskim i protuupalnim učinkom. |
|
|
|
|
|
|
|
