|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Prognostička vrijednost FOXP1 i FOXP3 u B limfoproliferativnim bolestima |
| Voditelj: |
Marija Dominis |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Gen za FOXP1 protein nalazi se na 3p14.1 regiji. Za tu je regiju poznato da sadržava tumor supresor gene i da u tumorima često pokazuje gubitak heterozigotnosti. FOXP1 mRNA i protein široko su eksprimirani u normalnom tkivu, uključujući B stanice u kojima je FOXP1 snažno eksprimiran u 'mantle' zoni folikula i u nekim B stanicama germinalnog centra. U plazma stanicama nije opažena njegova ekspresija. FOXP1 mRNA detektirana je i u fetalnom i u odraslom tkivu što upućuje na značaj njegove uloge tijekom razvoja. Analiza razvoja srca kod embrija Foxp1 ‘knockout’ miša ukazuje na njegovu ulogu u regulaciji stanične proliferacije i apoptoze. Ta su opažanja u skladu s pretpostavljenom ulogom FOXP1 u velikom broju ljudskih malignih tumora. U neoplazmama pokazuje gubitak ekspresije, prekomjernu ekspresiju ili citoplazmatsku lokalizaciju. Kod podskupine bolesnika sa difuznim B-velikostaničnim limfomom u čijim stanicama je snažno eksprimiran, povezan je sa lošijim preživljavanjem. Nedavno su otkrivene njegove translokacije u difuznom B-velikostaničnom limfomu i ekstranodalnom limfomu marginalne zone - MALT tip limfoma. Mehanizam deregulacije FOXP1 u limfomima nije poznat. FOXP3 je marker regulatornih/supresijskih T limfocita. U T limfocitima sudjeluje u aktivaciji i regulaciji. Mutacije u genu najčešće su u području koje kodira za 'forkhead' domenu – dio proteina odgovoran za nuklearnu lokalizaciju i vezanje na DNA. Oba proteina imaju ulogu u NF-kB proliferacijskom putu limfocita. Cilj ovog istraživanja je utvrditi funkciju FOXP1 i FOXP3 proteina (gena) i definirati puteve u kojima sudjeluju u nastanku i razvoju B-staničnih neoplazmi te njihov međusobni odnos. Dosadašnji rezultati ukazuju na njihovu moguću interakciju i značaj u razvoju B-limfoproliferacijskih bolesti. Svi dobiveni rezultati provjeravat će se ponavljanjem eksperimenata i slanjem uzoraka na testiranje u suradni laboratorij. Oba proteina mogu poslužiti kao potencijalne mete budućih liječenja. |
|
|
|
|
|
|
|
