|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga IGF2 i signalni putovi nizvodno u karcinomima pluća čovjeka |
| Voditelj: |
Ljubomir Pavelić |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
U prethodnim smo istraživanjima pokazali da obitelj gena faktora rasta kojoj pripadaju IGF1 i IGF2, njihovi receptori IGF 1R i IGF 2R te vezujući proteini IGF, igraju važnu ulogu u karcinomima pluća. Određene je karcinome pluća moguće povezati s ponovnom ekspresijom IGF2. Naši rezultati pokazuju da većina NSCLC (od engl. non-small cell lung cancers) i SCLC (od engl. small cell lung cancers) imaju visoke razine IGF2 i IGF 1R. Štoviše, ustanovili smo da stanice karcinoma pluća izlučuju IGF 1R i IGF2, pri čemu IGF2 autokrino potiče njihovu proliferaciju. Također smo ustanovili da gena za receptor IGF 2R može biti mutiran u određenim tumorima. U adenokarcinomima i karcinomima velikih stanica ustanovili smo korelaciju između povećane ekspresije IGF1 i IGF 1R i smanjen postotak apoptotičnih stanica. Antitijela protiv receptora tipa I (alphaIR3) snažno inhibiraju proliferaciju te povećavaju apoptozu u kulturama karcinoma pločastih stanica što je popraćeno prekomjernom ekspresijom IGF2 i IGF 1R. Naši nalazi sugeriraju da poremećena osovina IGF/IGF receptori, ima udjela u formiranju raka pluća. Vrlo malo se zna o aktivaciji nizvodnog signalnog puta IGF2-IGF 1R u karcinomima pluća. Nedavni rezultati dobiveni na nekim staničnim linijama adenokarcinoma ovih tumora upućuju na važnu ulogu fosforiliranog CREB u tom nizvodnom putu, pri čemu sugeriraju da bi transformacija stanica pluća mogla biti izrazito osjetljiva na prekomjernu ekspresiju IGF2. Svrha našeg projekta je istražiti da li aktivacija CREB predstavlja nizvodni događaj kritičan za razvoj raka pluća pri čemu ćemo koristiti model staničnih linija adenokarcinoma pluća te primarne stanične kulture dobivene iz tkiva različitih vrsta karcinoma pluća. Nadalje želimo istražiti klinički značaj aktivacije CREB u tkivima pacijenata koji boluju od raka pluća. |
|
|
|
|
|
|
|
