|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Imunološki nadzor u bolesnika s transplantiranim solidnim organom |
| Voditelj: |
Mladen Knotek |
| Ustanova: |
Klinička bolnica "Merkur" |
| Sažetak: |
Imuni odgovor na alograft može biti posredovan citotoksičnim T limfocitima (stanično odbacivanje) ili alospecifičnim protutijelima (humoralno odbacivanje). Dio odgovora je i diferencijacija dijela T limf. u regulatorne (reg) i supresorske (s) T limf., koji uz ekspresiju transkripcijskog čimbenika FOXP3, mogu biti CD4+CD25+ (CD4+Treg) ili CD8+CD25+ (CD8+Ts). Usprkos napretku transplantacijske medicine, ne postoje precizni načini mjerenja individualne razine imunosuprimiranosti (IS) tako da su neki bolesnici nedovoljno (akutno odbacivanje [AO] i kronično odbacivanje), a neki prekomjerno imunosuprimirani (rizik od infekcija, neoplazmi, toksičnosti imunosupresiva). Ključna hipoteza ovog Projekta je da bi markeri aktivacije citotoksičnih T limf., i/ili znakovi prisutnosti aloreaktivnih protutijela te razina Treg i Ts limf. mogli poslužiti u dijagnozi AO i procjeni adekvatnosti IS u transpl. bolesnika. Projekt ima slijedeće glavne ciljeve: 1) utvrđivanje imunoloških parametara koji bi, usporedbom sa patohistologijom presatka kao zlatnim standardom i sa biokemijskim parametrima, omogućili osjetljivu i specifičnu neinvazivnu dijagnozu AO; 2) identifikaciju i karakterizaciju podskupine sa trajno stabilnom funkcijom alografta koji imaju visoku razinu T reg i Ts limf. u perifernoj krvi i tkivu presatka; 3) dokazivanje učinkovitosti i sigurnosti prospektivnog modificiranja doze kalcineurinskog inhibitora (CNI) u prvih 12 mj. nakon transpl. na temelju vrijednosti imunoloških parametara prediktivnih za AO. Istraživanje će biti prospektivno, a bit će uključeni ispitanici s transpl. bubregom, gušteračom ili jetrom u KB Merkur. U I fazi će se istražiti korelacija markera citotoksičnih i aktiviranih T limf. s AO te će se odrediti parametar(ri) s najboljom osjetljivošću i specifičnošću za AO. Odredit će se i kinetika Treg. i Ts limf. u perifernoj krvi. U II, intervencijskoj, fazi, novotransplantiranim ispitanicima će se IS terapija prilagođavati i prema razini markera za AO. Primarna mjera ishoda u fazi II će biti incidencija AO u prvih 12 mj. nakon transpl. Ovo istraživanje bi trebalo dovesti do kliničke implementacije imunoloških parametara za dijagnozu AO i za prilagodbu IS liječenja u bolesnika s presađenim solidnim organom. |
|
|
|
|
|
|
|
