|
|
|
|
|
|
Detalji |
Projekt: |
Endocitoza MHC molekula I razreda u stanicama inficiranim citomegalovirusom |
Voditelj: |
Natalia Kučić |
Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
Sažetak: |
Prezentacije antigena putem MHC molekula I razreda (MHC-I) temeljni je preduvjet za učinkovit odgovor citotoksičnim limfocitima T i nadzor nad virusnom infekcijom. Stanice koriste molekule MHC-I kao temeljni alat za predočavanje virusnih komponenti obrambenom sustavu čime se vrši nadzor nad virusnom infekcijom. U skoroj budućnosti se očekuje stvaranje vakcina za mnoge virusne infekcije koje će se temeljiti na upravljanju s funkcijom molekula MHC-I. Zbog toga je potrebno istraživanje i razumijevanje najsitnijih detalja o procesu nastajanja i mijenjanja molekula MHC-I tijekom života u stanicama. Molekule MHC-I izražavaju se na plazmatskoj membrani noseći antigenski peptid, ključnu komponentu za specifično prepoznavanje, i nazivaju „pune“, odnosno „konformirane“ molekule. Ometanjem izražavanja MHC-I molekula na površini inficirane stanice, mišji citomegalovirus (MCMV) onemogućava predočavanje vlastitih peptida na staničnoj površini. Imunosubverzivnu strategiju MCMV ostvaruje izražajem proteina rane faze replikacije koji ometaju sintezu i transport molekula MHC-I prema staničnoj površini, ali i uklanjaju već stvorene i izražene molekule MHC-I sa plazmatske membrane. Stoga, pretpostavljamo da virus koristi endocitozni sustav stanice za odvođenje MHC-I molekula u odjeljke s promijenjenim uvjetima pH gdje se mijenja njihova konformacija što ujedno mijenja afinitet vezivanja virusnih peptida te njihovu antigensku prezentaciju. Stoga je cilj ovog istraživanja mehanizam endocitoze MHC-I molekula kao i egzogenog puta antigenske prezentacije tijekom infekcije stanica s MCMV. Očekuje se da će znanja stečena kroz istraživanje molekula MHC-I poslužiti za razumijevanje općeg mehanizma kojim stanica brine o kvaliteti svojih komponenti na plazmatskoj membrani kao i prezentaciji virusnih peptida imunološkom sustavu. U istraživanjima će se koristiti vrhunska tehnologija konfokalne mikroskopije, protočne citometrije i imunoprecipitacije. |
|
|
|
|
|
|