|
|
|
|
|
|
Detalji |
Projekt: |
Uloga gena non-HLA u transplantaciji tkiva i organa |
Voditelj: |
Renata Žunec |
Ustanova: |
Klinički bolnički centar Zagreb |
Sažetak: |
Transplantacija tkiva i organa metoda je izbora u liječenju velikog broja malignih i kroničnih bolesti. Podudaranje za gene glavnog sustava histokompatibilnosti u čovjeka (geni HLA) između primatelja i davatelja organa smatralo se glavnim genetskim uvjetom kojim se postiže bolje preživljavanje transplantata solidnih organa te sprečavanje reakcije transplantata protiv primatelja (GvH reakcija) u transplantaciji koštane srži. Međutim, činjenica da i u HLA identične braće i sestara dolazi do akutnih reakcija odbacivanja transplantiranog organa te do teškog stupnja GvH reakcije dovelo je do otkrića važnosti non-HLA gena u aloreaktivnosti. Tri glavne skupine gena danas čine područje istraživanja u non-HLA imunogenetici: (i) slabi tkivni antigeni (minor histocompatibility antigens), (ii) KIR geni (killer immunoglobulin receptor genes) te (iii) geni za citokine i receptore citokina. Kako bi se mogla odrediti uloga ovih genetskih sustava u imunologiji transplantacijske reakcije potrebno je provesti temeljna istraživanja ovih genskih polimorfizama u zdravoj nesrodnoj populaciji čime bi se stvorila referentna kontrolna skupina. Uloga u transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica istražit će se retrogradnim istraživanjem povezanosti non-HLA genotipova bolesnika i njihovih HLA identičnih davatelja sa stupnjem GvH reakcije. Istraživanje će obuhvatiti i bolesnike liječene transplantacijom koštane srži s nesrodnog davatelja čime bi se pokušalo doći do spoznaja koji od non-HLA genetskih polimorfizama utječe na jačinu GvH reakcije, relaps bolesti, učestalost i jačinu infekcija te na stopu smrtnosti uzrokovane transplantacijom, u ovom sve raširenijem načinu liječenja hematoloških malignih bolesti. U kadaveričnoj transplantaciji solidnih organa istražit će se povezanost polimorfizmna citokinskih gena i akutne reakcije odbacivanja transplantata, a u slučaju transplantacije bubrega ovim istraživanjem bit će obuhvaćena i živa srodnička transplantacija. Uspjeh transplantacije pratit će se i određivanjem kimerizma tj. praćenjem naseljavanja davateljevih stanica tipizacijom za non-HLA polimorfizme (STR-short tandem repeats) u kojima se primatelj i davatelj razlikuju. |
|
|
|
|
|
|