|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Poli(ADPribozilacija, starenje i plazminogenska aktivacija u tumorskim stanicama |
| Voditelj: |
Maja Matulić |
| Ustanova: |
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
PoliADPribozilacijska polimeraza (PARP) je enzim koji sudjeluje u poliADPribozilaciji, posttranslacijskoj modifikaciji proteina. Poli(ADP)ribozilacija sudjeluje u raznim procesima. U slučaju oštećenja DNA enzim se aktivira i usmjeruje stanice u proces popravka ili smrti, bilo apoptozom ili nekrozom, ovisno o unutarstaničnoj ekspresiji pojedinih komponenata procesa. Sudjeluje u procesima eukromatinizacije i aktivacije gena djelovanjem na histone i modificirajući transkripcijske faktore. Čitav sustav čini još složenijim postojanje cijele obitelji PARP gena, kao i enzima koji sudjeluju u reverziji procesa. Ovim bi se projektom pokušalo povezati nekoliko osnovnih staničnih procesa: poliADPribozilacija, procesi starenja i regulacija plazminogenske aktivacije u različitim okolnostima. U prvom bi se dijelu ispitala moguća uloga poli(ADPribozil)acije u procesima starenja. Eksperimenti su pokazali da bi se tumorske stanične linije mogle podijeliti na nekoliko komplementacijskih grupa čiji su hibridi starili. Dok je kod većine grupa proces starenja povezan s inaktivacijom telomeraze, u jednoj je skupini starenje neovisno o telomerazi. Željelo bi se pokazati da su procesi poliADPribozilacije, tj. PARP-1 i komponente njegovog sustava povezani sa starenjem ove grupe tumorskih stanica i na koji način.
U drugom bi se dijelu ispitao utjecaj plazminogenskog aktivacijskog sustava na proces starenja. Poznato je da su upravo promjene ekspresije elemenata tog sustava i promjene ekstracelularnog matriksa obilježja procesa starenja. Fenotipske promjene nalik starenju kod normalnih fibroblasta mogu biti izazvane promjenom ekspresije inhibitora plazminogenskog aktivatora. Cilj bi bio modulacijom ekspresije elemenata plazminogenskog aktivacijskog sustava potaknuti promjene nalik starenju kod pojedinih tumorskih staničnih linija i ispitati mehanizme koji posreduju u tim procesima.
PARP-1 se aktivira kod nastanka DNA oštećenja, kad regrutira enzime popravka. Pojedine stanične tumorske linije u sličnim uvjetima specifično aktiviraju plazminogenski aktivacijski sustav. Željelo bi se utvrditi da li su u određenim uvjetima komponente sustava poliADPribozilacije posrednici u regulaciji ekspresije urokinaze, njenih inhibitora i receptora.Upoznavanje mehanizama koji vode starenju i karcinogenezi pridonose pokušajima pronalaska puta terapeutskog uklanjanja imortalnih tumorskih stanica indukcijom puteva koji vode starenju. |
|
|
|
|
|
|
|
