|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Farmakogenetska varijabilnost u psihijatrijskih bolesnika |
| Voditelj: |
Alma Mihaljević-Peleš |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Među važne čimbenike razvoja rezistencije na farmakoterapiju i nastanka ozbiljnih nuspojava ubrajamo i farmakogenetičku varijabilnost, koja zahtijeva individualizaciju terapije psihofarmacima. Glavni cilj istraživanja je učiniti farmakogenetičko probiranje među psihijatrijskim bolesnicima, kako bi se identificirale genske varijante odgovorne za rezistenciju i razvoj nuspojava.
U ispitivanje bili bi uključeni bolesnici sa shizofrenijom i PTSP-om. Istraživanje će imati dva dijela.
U prvom dijelu ispitivali bi značaj farmakogenetičkih biljega:
1. za farmakokinetsku razinu ispitali bi polimorfizam enzima citokroma P450(CYP) i transportnog proteina (Pgp),
2. za farmakodinamsku razinu ispitali bi polimorfizam enzima triptofanhidroksilaze ( TPH2), serotoninskog transportera i serotoninskih receptora (5HT2A, 5HT2C) i dopaminskog transportera (DAT)i dopaminskog receptora (D2).
Usporedba farmakogenetičkih parametara provela bi se između dviju skupina psihijatrijskih bolesnika liječenih istim standardnim lijekovima. Prvu skupinu predstavljali bi bolesnici koji iz nepoznatih razloga reagiraju na klasičnu psihofarmakološku terapiju rezistencijom na
liječenje i/ili razvijaju neprihvatljive nuspojave. Drugu grupu bi predstavljali bolesnici koji dobro reagiraju na terapiju i bez razvoja nuspojava. Ovim dijelom istraživanja učinili bi farmakogenetičko probiranje u psihijatrijskih bolesnika, kako bi se identificirali mogući farmakogenetički biljezi.
Drugi dio istraživanja odnosi se na ispitivanje značaja polimorfnih varijanti gena metaboličkih enzima (CYP2D6 i CYP2C19) i transportnog P-glikoproteina u politerapiji kombinacijom lijekova paroksetina, maprotilina i diazepama. Inhibicija enzima CYP2D6 određivala bi se fenotipizacijom s dekstrometorfanom. Koncentracije parokestina, maprotilina i diazepama određivale bi se simultanom HPLC metodom.
Terapijski učinak mjerit će se standardiziranim ocjenskim ljestvicama: PANSS, BPRS i CGI za shizofreniju,HAMD i CGI za depresiju, CAPS i HAMA za PTSP, te UKU standardizirana ljestvica za bilježenje neželjenih nuspojava.
Farmakogenetičke analize -genotipizacija bi se provodila u Kliničkom zavodu za laboratorijsku dijagnostiku KBC, a koristila bi se metode PCR-RFLP, te "real time PCR".
Identifikacija farmakogenetičkih biljega pridonosi individualizaciji i optimizaciji farmakoterapije psihijatrijskih bolesnika. |
|
|
|
|
|
|
|
