|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga koštanih morfogenih proteina i inhibitora u nastanku osteofita čovjeka |
| Voditelj: |
Sanja Zoričić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
KLJUČNE POLAZIŠNE SPOZNAJE: Osteofiti su koštano hrskavični izdanci koji nastaju na rubovima degenerativno promjenjene zglobne hrskavice u osteoartritisu (OA). Rijetko, gotovo nikada se ne javljaju tijekom reumatoidnog artritisa (RA). Nastanak osteofita povezuje se sa pokušajem regeneracije oštećene zglobne hrskavice na što ukazuje ekspresija anaboličkih činitelja rasta kao što su preobražavajući činitelj rasta tipa beta (TGF beta), inzulinu-sličan činitelj rasta (IGF) i koštani morfogenetski proteini (BMP), međutim njihov stvarni funkcionalni značaj nije potpuno poznat. Prethodnim istraživanjima pokazali smo da iz grupe BMP anaboličkih činitelja, BMP -2, -4 i -7 imaju dominantnu ulogu u rastu I razvoju osteofita tijekom OA u čovjeka. U posljednje vrijeme sve se više govori o važnosti sinovijalne membrane u održavanju homeostaze i regeneracijskim procesima u zglobovima. Postoje određeni dokazi koji ukazuju na njenu važnost u nastanku i rastu osteofita, međutim ekspresija BMP činitelja, njihovog signalnog puta kao i izvanstaničnih inhibitora u sinovijalnoj membrani tijekom OA i RA još nije dovoljno istražena. CILJEVI I HIPOTEZA: Naša je hipoteza da je ekspresija kaskade BMP signalnog puta specifična i različita u sinovijalnoj membrani OA i RA s obzirom na rast i razvoj osteofita. Stoga nam je cilj utvrditi ekspresiju navedenih činitelja, njihovu staničnu lokalizaciju u tkivima osteofita i pripadajućoj sinovijalnoj membrani tijekom OA te u oštećenoj zglobnoj hrskavici i pripadajućoj sinovijalnoj membrani tijekom RA. OČEKIVANI REZULTATI: Utvrđivanjem razlike u ekspresiji BMP činitelja i njihovog signalnog puta u patofiziološki različitim artritisima (OA I RA) utvrditi ćemo ulogu sinovijalne mebrane u rastu i razvoju osteofita u čovjeka. NAČIN PROVJERE REZULTATA: Za dokazivanje ekspresije BMP -2, -4 i -7, njihovih receptora (BMPR IA, BMPR IB i BMPR II), unutarstaničnih prijenosnika BMP signala (aktivacijskih: Smad -1,-5,-8,-4; inhibicijskih: Smad -6,-7) te izvanstaničnih inhibitora (gremlin, folistatin, nogin i hordin) koristiti ćemo metode imunohistokemije, Western blot analize i PCR. SVRHA I VAŽNOST PREDLOŽENOG ISTRAŽIVANJA: Rezultati predloženog istraživanja trebali bi pridonijeti ne samo novim spoznajama o ulozi BMP u patofiziološkim mehanizmima OA i RA već i ukazati na mogućnost iznalaženja novih metoda liječenja navedenih zglobnih bolesti. |
|
|
|
|
|
|
|
