|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Angiogeneza i remodeliranje plućne cirkulacije nakon kavopulmonalne anastomoze |
| Voditelj: |
Darko Anić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
U djece rođene sa kompleksnim srčanim greškama često je neophodno, za osiguravanje preživljenja, obaviti tri sukcesivna kompleksna kirurška zahvata, u periodu između rođenja i četvrte godine života.
Između drugog i trećeg kirurškog zahvata u tkivu pluća često se stvaraju patološke krvne žile. U prvom redu su to plućne arteriovenske malformacije (PAVM-e), koje značajno pogoršavaju klinički tijek bolesti te čine takvu djecu više cijanotičnom nego što bi se očekivalo s obzirom na osnovni poremećaj. Nastanak patoloških žilnih struktura nakon druge operacije opisan je u mnogim studijama na ljudima i animalnim modelima, no nije objašnjena njihova fiziološka i molekularna osnova, kao niti vremenski slijed njihova pojavljivanja i regresije te mogućnosti sprječavanja njihova nastanka. Postojeći podaci upućuju na njihovu povezanost s poremećenom ekspresijom različitih čimbenika angiogeneze u plućnom tkivu, te poremećenim sastavom krvi plućne cirkulacije s obzirom na odsutnost ili prisustvo različitih čimbenika koji moduliraju angiogenezu ili strukutru krvnih žila pluća, te time predisponiraju nastanka PAVM.
Zbog toga je primarni cilj ove studije korištenjem predloženog animalnom modela (S.scrofa domestica) istražiti globalnu ekspresiju i međuovisnost svih genskih čimbenika uključenih u rast hipotetski de novo formiranih krvnih žila u tkivu pluća. Prikupljeni podaci genske ekspresije bit će dodatno provjereni metodom Real-Time PCR-a te imunohistološkim i Western blot metodama. Utjecaj isključenja hepatoenteričnog dotoka krvi ispitati će se analizom prisutstva ili odsutnosti tzv. jetrenog produkta, mjereći u plućnom venskom optoku, koncentraciju poznatih inhibitora angiogeneze te faktora koji promoviraju vazodilataciju i to prije i nakon ponovne uspostave hepatomezenteričkog protoka. Nastojat ćemo također dokumentirati regresiju PAVM-a te utvrditi optimalni vremenski interval u kojem je potrebno učiniti završni kirurški zahvat (treća faza korekcije) te time izbjeći njihovu pojavnost.
Takoder će se istražiti utjecaj pulsatilnog anterogradnog protoka krvi na plućnu mikrocirkulaciju i angiogenezu.
Drugi cilj projekta jest razviti na animalnom modelu minimalno invazivan pristup.
Rezultati ovog projekta doprinijeli bi razumijevanju molekularnih i fizioloških mehanizama nastanka PAVM-a, unaprijedili klinički pristup i kirurški postupak, te u konačnici poboljšali ishod liječenja djece sa kompleksnim srčanim greškama. |
|
|
|
|
|
|
|
