|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga genetskih markera u razvoju cerebralne aterosklerotske bolesti |
| Voditelj: |
Vida Demarin |
| Ustanova: |
Institut za klinička medicinska istraživanja, Klinička bolnica "Sestre Milosrdnice" |
| Sažetak: |
U posljednjem desetljeću brojne studije su pokazale povezanost genetskih čimbenika i moždanog udara. Premda je sve očitija uloga gena u razvoju cerebrovaskularnih bolesti, molekularna osnova ove povezanosti još nije jasna. Dosadašnje studije su pokazale da intima media debljina (engl. intima media thickness, IMT) može poslužiti kao marker rane, subkliničke ateroskleroze te da je IMT uvjetovana nasljednim čimbenicima.
Ciljevi projekta su:
1. Utvrditi povezanost između IMT u karotidnoj arteriji i polimorfizma specifičnih gena (analizom haplotipova) koji su potencijalni kandidati koji doprinose razvoju cerebrovaskularnih bolesti. Potencijalni genski kandidati su: apolipoprotein E (ApoE), metiltetrahidrofolat reduktaza (MTHFR), paraoksonaza (PON-1), alfa-1-antitripsin (AAT), tumor necrosis faktor –? (TNF- ?), matrix metaloproteinaza 9 (MMP-9), fibrinogen, faktor V (Leiden), faktor II, faktor VII, inhibitor aktivatora plazminogena (PAI-1) i angiotenzin-konvertitajući enzim (ACE).
2. Utvrditi zastupljenost pojedinih čimbenika rizika, odnosno kvantitativno analizirati slijedeće čimbenike: homocistein, ApoE, fibrinogen, lipoprotein (a), C reaktivni protein (CRP).
3. Kod osoba s povećanim rizikom (osobe s recidivirajućim moždanim udarima ili TIA-ama) odrediti prisutnost rezistencije na aspirin (aspirin non-responders) tj. ispitati prisutnost polimorfizma GPIIb/IIIa i COX-1 i COX-2 gena.
Istraživanja su pokazala da pored dobro poznatih čimbenika rizika poput hipertenzije, šećerne bolesti, povišenih masnoća sve više dolaze do izražaja i tzv. “novi čimbenici rizika” koji su odgovorni za razvoj ateroskleroze na supkliničkoj razini, a dio kojih će se istraživati u sklopu ovog projekta.
Prisutnost potencijalnih genetskih markera i dobro poznatih čimbenika rizika usporediti će se s IMT i s nasljeđem kod ispitanika. IMT će se mjeriti pomoću ultrazvučnog aparata prema postojećem protokolu.
S obzirom da patogeneza ateroskleroze uključuje metabolizam lipida, upalne procese, adheziju molekula, endotelnu funkciju te proliferaciju glatkih mišićnih stanica, u ovom projektu će se istraživati uloga pojedinih gena uključenih u proces nastanka ateroskleroze. Identifikacija potencijalnih genetskih markera za arterosklerozu pomoći će u ranom otkrivanju osoba s povećanim rizikom za razvoj ateroskleroze. Predmnijevamo da će rezultati ovog istraživanja pomoći u razvoju preventivnih i terapijskih strategija. |
|
|
|
|
|
|
|
