|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Amino-beta-laktami - intermedijari u sintezi biološki interesantnih spojeva |
| Voditelj: |
Ivan Habuš |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Azetidon-2-on, četveročlani ciklički laktam (beta-laktam) prepoznat je kao koristan građevni blok (sinton) u sintezi velikog broja organskih molekula nastalih kemijskom nadogradnjom na beta-laktamski skelet. Sve više taj skelet, koristi se istovremeno kao izvor kemijski interesantnih funkcionalnih skupina te kao izvor kiralnosti u kemijskim postupcima njegove stereokontrolirane nadogradnje. Veliki napori čine se u pravcu sinteze enantiomerno čistih beta-laktama u svrhu njihove uporabe kao intermedijara u sintezi arilnih beta-aminokiselina i njihovih derivata, peptida, poliamina, poliamino alkohola, amino šećera i poliamino etera. Razvoj novih sintetskih metodologija baziranih na beta-laktamskom skeletu, danas se prepoznaje pod imenom: "beta-laktam sinton metodologija".
Homokiralni amino-beta-laktami (sintoni) pripravit će se u reakcijama ciklokondenzacije kiralnih litijevih enaloata estera glicina s aril iminima tzv. "beta-laktam sinton metodom". Sintoni će se daljnjom transformacijom prevesti u kiralne imine, koji će istovremeno poslužiti kao supstrati i kiralno sredstvo u Diels-Alderovim i aldolnim reakcijama u kojima će se istražiti njihov utjecaj na dijastereoselektivnost kod formiranja reakcijskih produkata. Nadalje amino-beta-laktami ispitat će se u reakcijama s odgovarajućim izocijanatima i izotiocijanatima u svrhu priprave asimetrično supstituiranih urea i tiourea koje će poslužiti kao baza za izgradnju iminotiazolidinonskih, iminooksazolidinonskih, tetrahidrotriazinonskih, te oksadiazinonskih prstenova C-N vezom povezanih s beta-laktamskim prstenom.
Osjetljive analitičke metode (HPLC - UV/VIS i ELSD, LC-MS, LC-MS/MS) u kombinaciji sa spektroskopskim metodama koristit će se za praćenje kompleksnih reakcijskih sustava i identifikaciju produkata. Strukture spojeva odredit će se spektroskopskim (UV/VIS, FT-IR, NMR, LC-MS), organskom elementnom mikroanalizom, te rendgenskom strukturnom analizom koja će odigrati posebno važnu ulogu pri određivanju apsolutne konfiguracije na novoformiranom/im kiralnom/im centru/ima. S obzirom na već dokazanu biološku aktivnost beta-laktama, izgradnjom novih heterocikličkih struktura direktno spojenih na beta-laktamski prsten preko C-N veze izgledna je mogućnost postojanja biološki i farmakološki aktivnih supstanci koje se planiraju ispitati na njihovu biološku aktivnost, a sami spojevi dodatno su zanimljivi za proučavanje mehanističkih i sintetskih pristupa na području asimetrične organske sinteze. |
|
|
|
|
|
|
|
