|
|
|
|
|
|
Detalji |
Projekt: |
Uloga gena nm23 u karcinomu pločastog epitela usne šupljine |
Voditelj: |
Maja Herak-Bosnar |
Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
Sažetak: |
Proteinski produkt gena nm23-H1/NDPK A i nm23-H2/NDPK B ubikvitarni je enzim - nukleozid difosfatska kinaza koji prenosi terminalni fosfat s molekule ATP na ostale nukleozid fosfate i deoksinukleozid fosfate. Podjedinice A i B posjeduju međusobno visok stupanj homologije u slijedu aminokiselina (88%) no unatoč tome čini se da svaka za sebe ima još neke dodatne, međusobno odvojene funkcije u stanici. Potvrđeno je da obje podjedinice sudjeluju u nastanku i invaziji tumora. Kako bismo izdvojili genske mete čija je ekspresija promijenjena kao posljedica pojačane ekspresije gena nm23-H1 i nm23-H2, primijenili smo DNA mikročip tehnologiju na stanicama karcinoma pločastog epitela usne šupljine CAL 27. Naši posljednji rezultati ukazuju na to da se pojačanom ekspresijom nm23-H1 mijenja ekspresija gena koje možemo svrstati u nekoliko skupina: signalni put TGFbeta, skupina molekula koja sudjeluju u adheziji, invaziji i pokretljivosti, proteasomski aparat, stanični ciklus i oštećenje DNA, apoptoza, strukturne molekule i dr. Na bazi ovih espresijskih obrazaca predviđamo važnu ulogu gena nm23-H1 i nm23-H2 u razvoju karcinoma pločastog epitela usne šupljine: diferencijaciji/dediferencijaciji epitela usne šupljine, u adhezivnim svojstvima stanice, njenoj sposobnosti pokretanja te u stresu i/ili apoptozi. Naš je cilj potvrditi ulogu gena nm23-H1 i nm23-H2 u navedenim staničnim procesima na modelu karcinoma pločastog epitela usne šupljine te otkriti mehanizme i signalne puteve pomoću kojih se ti događaji ostvaruju in vitro. Uvjereni smo da ćemo utvrđivanjem aktivnosti proteina Nm23 u stanicama karcinoma pločastog epitela usne šupljine rasvijetliti i ulogu ovih proteina u tumorskoj biologiji i biologiji stanice, uopće te tako doprinijeti liječenju tumorskih oboljenja. |
|
|
|
|
|
|