|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Biokemijska i molekularna dijagnostika u reprodukciji |
| Voditelj: |
Ernest Suchanek |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Uspjeh pomognute oplodnje ovisi o mnogobrojnim činiteljima, poput stupnja fertilnosti supružnika, kvalitete gameta i zametaka te sposobnosti implantacije zametaka. Izvantjelesna oplodnja neplodnim muškarcima daje potomstvo, no posredno postoji vjerojatnost prijenosa oštećene genske poruke uzrokovane aneuploidijom u spermijima.
Angiogenični čimbenici rasta reguliraju patološku i fiziološku angiogenezu svih tkiva i odgovorni su za rast, umnažanje i diferencijaciju endotelnih stanica. Uzorci endometrija dobiveni u različitim fazama ciklusa omogućuju uvid u gene koji su potencijalno regulirani steroidnim hormonima. Dickkopf-1 (Dkk-1), inhibitor Wnt signalnog puta, primjer je gena potencijalno reguliranog steroidima u endometriju te se postavlja hipoteza da je ekspresija Dkk-1 regulirana progesteronom.
Ciljevi ovog istraživanja su: (1) Odrediti učestalost kromosomskih poremećaja analizom aneuploidija kromosoma 13, 18, 21, X i Y na spermijima neplodnih muškaraca koji bračnu neplodnost liječe metodama pomognute oplodnje (in vitro fertilizacija, IVF); (2) Istražiti uloge pojedinih angiogeničnih čimbenika rasta tijekom folikulogeneze, periimplantacije i najranije placentacije; (3) Za potvrdu postavljene hipoteza u ovom istraživanju koristiti će se in vitro stromalne stanice endometrija decidualizirane dodatkom progesterona (alternativno i 8-bromo cAMP) u hranidbeni medij. Da se dokaže da je pojačana ekspresija Dkk-1 u stromalnim stanicama regulirana progesteronom, uporabiti će se RU486 kao antagonist progesteronskih receptora.
Praćenjem ishoda rezultata oplodnje, kao i usporedba genske analize spermija koji se koriste u IVF s razvojem zametaka i tijekom trudnoće, očekuju se spoznaje o možebitnom prijenosu genskih greški na potomstvo kad se koriste metode medicinski pomognute oplodnje. Očekuju se dodatne spoznaje o ulozi vaskularnih čimbenika u fiziologiji reprodukcije i ranoj trudnoći i posve nove činjenice o PlGF-u. Predloženo istraživanje omogućiti će bolje shvaćanje fiziologije oplodnje, steći će se uvid u regulaciju pojedinih stadija sazrijevanja gameta i učinaka angiogeničnih čimbenika rasta tijekom inducirane folikulogeneze, a razjasniti će se i uloga Dkk-1 u endometriju te razlog njegove pojačane ekspresije u sekrecijskoj fazi. |
|
|
|
|
|
|
|
