|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Patofiziologija sepse u splenektomiranim i normospleničnim miševima |
| Voditelj: |
Zdenko Kovač |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Kliničko stanje asplenije ima povećanu sklonost razvoju teških infekcija, teške fulminantne sepse i septičkog šoka. Etiopatogeneza povećanog morbiditeta i mortaliteta osniva se na fragmentarnim podatcima, bez cjelovite slike procesa. Polazište projekta je pretpostavka da asplenija u domaćinu, osim gubitka filtracijskih funkcija i smanjenog uklanjanja disfunkcionalnih cirkulirajućih stanica, uzrokuje promjene nitrozativnog i oksidativnog stresa te promjene energijskog metabolizma. Takve bi promjene bile odgovorne za nekontrolirani tijek i ishod bolesti. U životinjskom pokusnom modelu predložena su istraživanja statičkih i dinamičkih pokazatelja stanja u letalnim i subletalnim uvjetima inducirane sepse.Primjenom nativnih i steriliziranih uzročnika usporedit će se njihov kvantitativni i kvalitativni doprinos razvoju sepse, odnosno posustavljene upalne reakcije (bez rasapa klica u tkivima), te mogući doprinos bakterijske translokacije u razvitku stanja. Usporedbom reaktivnosti u ranoj i kasnoj fazi bolesti, analizirat će se pokazatelji važni za tok i ishod stanja. Adoptivnim prijenosom stanica te farmakološkim modifikacijama in vivo pokušat će se dokazati uloga temeljih energijskih i oksidativnih procesa pri razvoju infekcije u aspleniji. Nekoliko skupina podataka upućuje na njihovu etiopatogenetsku ulogu.Za razliku od drugih vrsta hemodinamskog šoka, u stanju septičkog urušaja parcijalni tlak kisika u tkivima je praktički normalan, unutarstanična koncentracija ATP-a je dugo održana, a pri tome je smanjena potrošnja kisika u tkivu. Unatoč tome razvija se disfunkcija tkiva i višeorgansko zatajenje.U projektu će se analizirati doprinos umirućih stanica (apoptotički, odnosno nekrotički promijenjenih) razvoju stanja.Nekoliko nezavisnih opažanja ukazuje da masivno pokretanje programirane smrti može imati negativnu regulacijsku ulogu u razvitku sepse.Budući da je apoptoza energijski ovisan proces, produženo održavanje energijskog naboja stanice u sepsi teorijski može proizvoditi nepovoljnu etiopatogenetsku progresiju (negative feed forward mechanism).
Stanje asplenije je važan medicinski problem.Splenektomija je standardna metoda liječenja brojnih kirurških bolesti (primjerice traumatske rupture, nekih hematoloških i neoplastičkih bolesti te stanja hipersplenizma).Stanja anatomske asplenije (jatrogena postsplenektomična stanja i razvojna agenezija slezene) kao i afunkcijska asplenija, podjednako su ugrožena povećanim rizikom septičkih stanja s visokim mortalitetom. |
|
|
|
|
|
|
|
