|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga lipidnih splavi i glikokonjugata u razvoju i regeneraciji živčanog sustava |
| Voditelj: |
Marija Heffer-Lauc |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Osijek |
| Sažetak: |
Kolesterol i glikolipidi su glavni organizatori lipidnih domena u staničnim membranama zaduženih za stvaranje mikrookoliša u signalnim interakcijama. Veliki broj staničnih interakcija, pogotovo onih tijekom razvoja mozga, može se odvijati uprkos promjenama izgleda ovih domena. Ovo dokazuju animalni modeli sa izostankom sinteze kompleksnih gangliozida u kojima razvoj teče normalno, a postnatalno se pojavljuju epileptički napadi, hiperaktivnost i demijelinizacija. Ako u razvoju izostaju i kompleksni i jednostavni gangliozidi on završava opsežnim neuralnim oštećenjima. Pred kraj razvojnih procesa nastupa razdoblje finog podešavanja i dugotrajnog održavanja nastalih interakcija koje iziskuje zahtjevniji mikrookoliš i njegovo stabilno održavanje. Poremećaji procesa održavanja sastava mikrookoliša ispoljavaju se na različite načine: demijelinizacijske bolesti (Guillain-Barré, multipla skleroza) prilikom pojavljivanja protutijela na glikosfingolipide, degenerativne bolesti (Alzheimer) kod izostanka ispravne regulacija homeostaze kolesterola ili kao epilepsije i mentalna retardacija ako izostaje ispravna sinteza glikolipida. Najbolji primjer je proces regeneracije aksona u odraslom mozgu koji je u viših sisavaca vrlo neefikasan.
Cilj ovog projekta je utvrditi kako promjene sastava lipidnih domena utječu na signalne procese uključene u izrastanje aksona tijekom razvoja mozga heterotermnih i homeotermnih organizama te usporediti ovaj razvojni proces s regenerativnim nicanjem aksona nakon lezije odraslog živčanog sustava. Kritične molekularne interakcije prilikom regeneracije pokušat ćemo modulirati na razini sastava lipidnih domena djelujući na homeostazu kolesterola te sintezu i sastav glikolipida. U studiji ćemo se poslužiti staničnim modelima neurona i oligodendroglije vodozemaca, štakora i miševa s isključenim genima za kompleksne gangliozide. Procese regeneracije aksona modulirane tvarima koje djeluju na lipidne domene promatrat ćemo na modelu transgeničnog miša koji eksprimira YFP, odnosno na miševima s isključenim genima za sintezu kompleksnih gangliozida ili miševima nastalim međusobnim križanjem ovih modela. Očekujemo ustanoviti one signalne procese tijekom izrastanja i degeneracije aksona čija se efikasnost smanjuje prilikom promjena lipidnih domena u kojima se odvijaju. Ovo istraživanje unaprijedit će razumijevanje degenerativnih, autoimunih demijelinizacijskih bolesti i procesa regeneracije aksona u odraslom organizmu. |
|
|
|
|
|
|
|
