|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Hepatocelularni tumori |
| Voditelj: |
Marijana Ćorić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Hepatocelularni karcinom (HCC) je jedan o češćih humanih malignih tumora u svijetu. Različiti geni su uključeni u patogenezu HCC: (1) geni koji reguliraju odgovor na oštećenje DNK (p53 put), (2) geni uključeni u kontrolu staničnog ciklusa (RB1 put), (3) geni uključeni u inhibiciju rasta i apoptozu (TGF ß put) i (4) geni odgovorni za međustaničnu interakciju i signalnu transdukciju (APC/ß katenin put). Nastanak HCC je posredovan gubitkom heterogenosti (RB1, M6P/IGF2R gen, ekaterin gen, BRCA2), somatskim mutacijama (p53, RB1, p16INK4A, M6P/IGF2R, SMAD2 i SMAD4, APC, ß katenin, BRCA2), de novo metilacijom (p16INK4A, ekaterin gen) i/ili funkcionalnom inaktivacijom (p53). Oksidacijski stress također djeluje mutageno i kancerogeno u većini tkiva. Stoga je vjerojatno da je oksidacijski stres kao epifenomen hepatitisa i patogeni čimbenik ciroze jetre ujedno i bitna sastavnica u malignoj transformaciji jetrenih stanica, ali ova pretpostavka u slučaju HCC do sada nije potvrđena. U životinja postoji znatna razlika u epidemiologiji, morfologiji i pretpostavljenoj etiopatogenezi tumora jetre, a komparativna istraživanja među različitim životinjskim vrstama te između životinja i ljudi vrlo su rijetka (izuzetak su laboratorijski životinjski modeli humanih tumora). Mehanizme karcinogeneze HCC izučavat ćemo na uzorcima tumorskih tkiva ljudi i životinja (spontani tumori) korištenjem (imuno)histokemije, elektronske mikroskopije, protočne citometrije, in situ hibridizacije, te analizom LOH i promjenom ekspresije relevantih gena metodom micro-array i rtPCRa. U istraživanjima će biti primijenjene i metode kvantitativne patologije uz računarnu obradu slike. Poseban aspekti istraživanja će biti analiza mehanizama nadzora proliferacije, diferencijacije i apoptoze izvorne stanične linije nezrelih, tumorgenih stanice jetre štakora u suradnji s Institutom Ruđer Bošković. Jedno od težišta istraživanja bit će praćenje oksidacijskog stresa i produkata lipidne peroksidacije kao mutagenih čimbenika koji imaju bitnu ulogu u nastanku oštećenja jetre. Također će se pozornost posvetiti morfološkoj i genetskoj intratumorskoj heterogenosti kao mogućem čimbeniku rasta i biološkog ponašanja tumora.
Stoga očekujemo da će dobiveni rezultati komparativne onkogije pomoći ne samo boljem razumjevanju nastanka tumora jetre, napose HCC, već i mogućnostima ranije detekcije i prvencije ovih tumora. |
|
|
|
|
|
|
|
