|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Perinatalni citomegalovirusni encefalitis |
| Voditelj: |
Ester Pernjak-Pugel |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Humani citomegalovirus (HCMV), član skupine herpes virusa specifičnih za vrstu, jedan je od najznačajnih virusnih uzročnika urođenih oštećenja mozga čije posljedice uključuju pojavu psihomotorne retardacije, atrofije mozga, epilepsije te oštećenja vida i sluha (Boppana, S. B. et al. 2005). Infekcija miševa mišjim citomegalovirusom (MCMV) najčešće je korišteni model za istraživanje patogeneze CMV–infekcije (Reddehase et al. 2002). Neuropatogeneza CMV-infekcije kao ni posljedičnih malformacija nije u potpunosti razjašnjena i mogla bi biti rezultat direktnog djelovanja virusa na neurone i glija stanice kao i posljedica imunog odgovora domaćina (van den Pol, A. N. et al. 2002; Tsutsui, Y. et al. 2005). Pokazano je da MCMV tijekom razvoja mozga kod inficiranih miševa povećava produkciju kemokina i citokina te inducira apoptozu stanica, što za posljedicu ima poremećaj u migraciji i diferenciranju živčanih stanica (Sawada, M. et al. 1995). Infekcija dovodi do oštećenja neurona, astrocita i endotelnih stanica te povećane propusnosti krvno-moždane barijere, uz vaskulitise i ishemična oštećenja (Duport, S. et al. 1998). Glavnu ulogu u imunom odgovoru na MCMV infekciju imaju NK-stanice i T limfociti (Krmpotic, A. et al. 2003). Uloga ovih stanica u kontroli MCMV-encefalitisa, napose NK-stanica, nije u potpunosti razjašnjena.
Mi smo uspostavili model perinatalne CMV-infekcije miša i utvrdili da virus inficira mozak novookoćenih miševa uz nastanak upalnih i razvojnih poremećaja (Trgovcich 1998). Cilj je ovog projekta potvrditi valjanost opisanog modela te karakterizirati virusnu infekciju mozga i utjecaj MCMV-a na rani postnatalni razvoj malog mozga. Želimo odrediti stanice uključene u lokalni i sistemski imuni odgovor kao i ulogu upalnih stanica i topivih medijatora u nastanku patohistoloških promjena u mozgu inficiranih miševa. S obzirom na važnost MCMV-gena za izbjegavanje imunog nadzora u kontroli infekcije odrediti će se mogućnost replikacije u mozgu pojedinih virusnih mutanti kod kojih je izvršena njihova delecija. Pratiti će se nastanak patohistoloških promjena i odgovor T limfocita tijekom nastanka encefalitisa. Zbog uloge NK-stanica u ranoj kontroli virusne infekcije cilj je testirati aktivnost tih stanica u mozgu MCMV-inficiranih novookoćenih miševa. Navedena istraživanja trebala bi omogućiti bolje razumijevanje posljedica virusnog encefalitisa i doprinjeti proširenju znanja o karakteristikama kongenitalne HCMV infekcije mozga kod ljudi. |
|
|
|
|
|
|
|
