|
|
|
|
|
|
Detalji |
Projekt: |
Imunologija oka |
Voditelj: |
Iva Dekaris |
Ustanova: |
Opća bolnica "Sveti Duh" |
Sažetak: |
Ključne spoznaje. U zdravome oku postoji „imunološki privilegij“, tj. pojava aktivne supresije intenzivne imunološke rekacije u oku, jer upalna reakcija dovodi do zamućenja prozirnih očnih medija i gubitka vida. Kod niza upalnih očnih bolesti dolazi do gubitka imunološkog privilegija; mehanizmi imunološke reakcije u tom slučaju su nejasni. Našim prethodnim istraživanjima ukazali smo na ulogu IL-1 i TNF u razvitku rožničnih upala. Na životinjskom modelu dokazana je uloga i drugih upalnih medijatora pri razvitku očne upale. Također je dokazana mogućnost liječenja bolesti stražnjeg očnog segmenta s inhibitorima pojedinih upalnih medijatora.
Ciljevi i hipoteze. Istražiti koji upalni medijatori (citokini, kemokini, hemangiogeni faktori i njihovi receptori) stimuliraju intraokularnu upalu i neovaskularizaciju u bolestima prednjeg očnog segmenta, te istražiti njihovu ulogu u nastanku reakcije odbacivanja transplantata rožnice. Potom ćemo istražiti mogućnost terapijske primjene specifičnih inhibitora za svaki pronađeni upalni medijator. Naša je hipoteza da inhibitori upalnih medijatora koji su se pokazali učinkoviti u životinja (npr. IL-1ra, sTNFR, anti-VEGF) mogu biti nova protuupalna terapija i u bolesnika. Protuupalni učinak se može postići i transplantacijom amnijske membrane (sadrži imunosupresivne citokine!), te ćemo dalje istraživati njenu protuupalnu aktivnost.
Očekivani rezultati. U tkivima i tekućinama bolesnika s upalnim i neupalnim bolestima prednjeg očnog segmenta, te u kontrola, odredit ćemo koji su upalni medijatori povišeni. Očekujemo da će se prirodni antagonisti tih medijatora moći upotrijebiti u terapijske svrhe, tj. za supresiju očne upale.
Provjera rezultata. Prospektivno ćemo pratiti bolesnike čiji smo profil upalnih medijatora u oku odredili u trenutku bolesti (npr. prilikom transplantacije). Istražit ćemo da li je povišena razina određenog upalnog medijatora povezana sa lošijim tijekom njihove bolesti (npr. u kojih je pacijenata transplantat rožnice odbačen), te da li prisustvo imunosupresivnih citokina vodi ka povoljnijem ishodu bolesti.
Važnost istraživanja. Utvrđivanjem koji upalni medijatori stimuliraju očnu upalu dobili bi znanstvenu podlogu za produkciju specifičnih inhibitora za točno određene upalne medijatore. Njihovom lokalnom primjenom dobili bi novu, netoksičnu terapiju za supresiju očnih upala, umjesto dosad jedino postojeće terapije steroidima, s brojnim štetnim popratnim djelovanjima za bolesnike. |
|
|
|
|
|
|