|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Imunoregulacijske funkcije antigen predočnih stanica tijekom rane trudnoće |
| Voditelj: |
Gordana Laškarin |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Ključne polazišne spoznaje: Antigen predočne stanice (APS) su odgovorne za započimanje imunološkog odgovora, međutim nije dovoljno istražena njihova uloga u regulaciji stvaranja citokina i njihovih receptora mamilica, te utjecaj na proliferaciju limfocitnih subpopulacija i izražavanje medijatora citotoksičnosti. Decidualni makrofazi imaju sposobnost vezanja i internalizacije vlastitih tjelesnih i stranih bjelančevina s ugljikohidratnim djelovima putem receptora CD206. Stimulacija CD206 putem regije za prepoznavanje ugljikohidrata uzrokuje sazrijevanje mijeloičnih dendritičkih stanica in vitro i stvaranje Th2 citokina sa sposobnošću nishodne regulacije upalne reakcije i Th1 polariziranog imunološkog odgovora. S druge strane stanične stresne bjelančevine, ukoliko izađu iz stanice tijekom njezina oštećenja postaju snažni imunogeni. Njihovo vezanje na CD91 dovodi do klonske proliferacije mišjih CD8+ limfocita T i povećanja citotoksičnosti posredovane perforinom. Naši preliminarni rezultati ukazuju na izražavanje CD91 receptora na decidualnom tkivu. Ciljevi ovog projekta su istražiti utjecaj visoko glikoziliranih molekula TAG-72 (od engl. Tumor Associated Glycoprotein-72) i MUC-1, fiziološki lučenih iz epitelnih stanica maternice ili trofoblasta i staničnih stresnih bjelančevina moguće prisutnih u staničnom okružju tijekom tkivne pregradnje, na obrazac imunološkog odgovora u decidui rane trudnoće. Hipoteza: APS vežu ligande prirodno prisutne na majčino-fetalnom spoju i pokreću proupalni ili protuupalni obrazac imunosnog odgovora u ovisnosti o njihovim veznim mjestima. Očekivani rezultati: Visokoglikozilirane molekule putem CD206 pokreću tolerogeni odgovor, dok stanične stresne bjelančevine putem CD91 pojačavaju imunološku reakciju. Način provjere rezultata: U istraživanju ćemo koristiti suvremene metode za izdvajanje stanica iz tkiva, pročišćavanje i fenotipizaciju pojedinih staničnih subpopulacija, analizu staničnih proteina, određivanje lučenja pojedinih citokina ili drugih topljivih molekula, izražavanje gena na razini mRNA, sposobnost endocitoze, proliferaciju i analizu cititoksičnosti. Važnost predloženog istraživanja: Istraživanje bi trebalo proširiti spoznaje o temeljim mehanizmina regulacije imunološkog odgovora prirodnim ligandima i APS na spoju majčinih i fetalnih tkiva tijekom rane trudnoće. Predložena istraživanja su temeljna, a rezultati mogu imati veliko praktično značenje u razumijevanju uloge navedenih mehanizama tijekom patoloških trudnoća. |
|
|
|
|
|
|
|
