|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Rezistencija na lijekove |
| Voditelj: |
Ivna Svoboda-Beusan |
| Ustanova: |
Imunološki zavod d.d. |
| Sažetak: |
Fenomen rezistencije je kompleksan, promjene se odvijaju na staničnoj površini i u unutrašnjosti a posljedica je da stanice postaju istodobno otporne na većinu danas poznatih lijekova pa se ustanovio naziv višestruka otpornost na lijekove (Multidrug resistance, MDR). U nekih stanica MDR postoji prije liječenja, dok će se u drugih očitovati nakon kemoterapije. Mehanizam rezistencije je složen, no najčešće počinje na staničnoj membrani otkuda ATP binding cassette transporteri (ABCT) ispumpavaju potencijalno citotoksične lijekove. Najbolje ispitan ABCT je P glikoprotein (Pgp) s visokim afinitetom za brojne prirodne supstrate. Zanimanje za Pgp u medicini potaknuto je otkrićem da njegova ekspresija određuje uspješnost liječenja. Našim prethodnim istraživanjima na bolesnicima s tumorima i infekcijom pokazali smo ekspresiju i aktivnost Pgp-a u širokom rasponu vrijednosti koje su korelirale s neučinkovitošću kemoterapije. Dosadašnja saznanja u onkologiji i infekciji namjeravamo proširiti na nove bolesnike i nove lijekove. Naša hipoteza je da se mehanizmi rezistencije ne razvijaju paralelno i da se pojedini lijek (supstrat) može učiniti neučinkovitim na više načina. Cilj nam je odrediti faktore koji su odgovorni za efikasnost pojedinih lijekova, pa uz klasični Pgp namjeravamo ispitati ostale ABCT (MRP, BCRP, LRP), enzime (GST-pi, Topo II alfa) i molekularne interakcije (FAS ligand) čime mislimo doprinijeti upoznavanju mehanizma kojima se stanice štite od toksičnog učinka. Za anti-epileptične lijekove želimo ustanoviti vlastiti model procjene. Tijekom liječenja svakog ćemo bolesnika ispitati na početku liječenja i pratiti ga u određenim vremenskim intervalima Klasičnim tehnikama protočne citometrije i RT-PCR-a ispitat ćemo stanice periferne krvi, koštane srži i one koje bi mogle sudjelovati u lokalnoj rezistenciji i krvno-moždanoj barijeri. Prospektivno ćemo pratiti bolesnike čiji smo MDR profil odredili prije početka liječenja i istražiti da li je povišena razina čimbenika rezistencije povezana s lošijim tijekom bolesti. Rezultati će biti statistički provjereni i obrađeni multivarijantnim statističkim metodama. Pravodobno otkrivanje čimbenika rezistencije omogućilo bi planiranje i mijenjanje terapijskih protokola (uvođenje MDR-neovisnih supstrata ili MDR modulacijom) što u praksi znači učinkovitost, uštedu, sigurnost i brzinu liječenja . |
|
|
|
|
|
|
|
