|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
RAZVOJ NOVIH PROLIJEKOVA I LIJEKOVA PROTIV VIRUSA I RAKA |
| Voditelj: |
Mladen Mintas |
| Ustanova: |
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije, Zagreb |
| Sažetak: |
Široko rasprostranjene zaraze uzrokovane virusima i rak zdravstveni su problem svjetskih razmjera. Osnovni problemi u antivirusnoj i protutumorskoj kemoterapiji su rezistentnost na lijekove i njihova štetna djelovanja normalno tkivo. Glavni cilj predloženih istraživanja je sintetizirati nove spojeve koji bi se mogli koristiti kao selektivni i djelotvorni spojevi na viruse i zloćudne tumore porijeklom iz čovjeka. Radi ostvarenja tog cilja provodit će se sljedeća istraživanja: I Sintetizirat će se novi spojevi: A. nezasićeni aciklički analozi nukleozida; B. biciklički pirimidinski derivati L-askorbinske kiseline; C. purinski i pirimidinski derivati ciklopropanskih aminokiselina; D. aminokiselinski derivati hidroksiuree i hidantoina; II Ispitat će se djelovanje in vitro novih spojeva na patogene viruse, posebice humani imunodeficijentni virus (HIV), humani papiloma virus (HPV), herpes simpleks virus tipa 1 i 2 (HSV-1 i -2), i varicella zoster virus (VZV), a također i stanične linije zloćudnih tumora porijeklom iz čovjeka poput raka gušterače (MiaPaCa-2) i raka grla maternice (HeLa); III Spojevi s najjačim djelovanjima protiv virusa HSV-1 i -2 i VZV ispitati će se in vitro na humanim keratinocitima; IV Predvodni spojevi s inhibitornim učincima (EC50 manjim od 0,1 ug/mL) odabrat će se za ispitivanja in vivo na pokusnim životinjama. Predložena se istraživanja izravno nadovezuju na naša prethodna istraživanja u kojima smo pronašli predvodne spojeve iz reda pirimidinskih i purinskih derivata L-askorbinske kiseline (s najjačim i selektivnim inhibitornim djelovanjem in vitro na viruse HPV i HIV, i zloćudne tumore porijeklom iz čovjeka MiaPaCa-2 i HeLa), a također i derivata cikloalkil-N-arilhidroksamskih kiselina s najjačim djelovanjem i selektivnošću na citomegalovirus. Naša će istraživanja stoga biti usredotočena na optimiranje struktura navedenih predvodnih spojeva radi poboljšanja njihove učinkovitosti i smanjenja citotoksičnog djelovanja. Poseban je cilj istraživanja povećati učinkovitost antivirusnog djelovanja predvodnih struktura nukleozidnih mimetika njihovim prevođenjem u aminokiselinske fosforamidatne prolijekove. Predložena su istraživanja interdisciplinarna i strogo usmjerena. Očekujemo da će provođenje istraživanja na komplementarni i interdisciplinarni način djelovati sinergistički, te da ćemo polučiti glavni cilj istraživanja, sintetizirati nove spojeve s učinkovitim i selektivnim antivirusnim ili antitumorskim djelovanjem. |
|
|
|
|
|
|
|
