|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Regulacijske T i NKT stanice u kontroli tumorskog rasta, opeklina i autoimunosti |
| Voditelj: |
Ines Mrakovčić-Šutić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Narušena prirođena imunost može biti osnovica razvoja mnogih patoloških stanja: tumora, autoimunih bolesti, preosjetljivosti, kao i sporijeg, otežanog ili nepotpunog ozdravljenja, te letalnog ishoda tijekom drugih osnovnih bolesti. Ispitat ćemo međudjelovanje regulacijskih T stanica (Treg) i NKT stanica, koje su nositelji prirođene imunosti, te promjene njihovih funkcija ovisno o stupnju aktivacije dendritičnih stanica u pacijenata s: tumorskim bolestima (kolorektalni karcinom i melanom), autoimunim bolestima (autoimuni diabetes mellitus), te u opeklinama (malenim i velikim), kao primjeru ozljeda koje mogu biti lokalne i sistemske, a tijekom kojih dolazi do teških promjena urođene imunosti. Gubitak funkcija T regulacijskih stanica vodi ka nastanku autoimunih sindroma, dok supresija posredovana ovim stanicama može sprječiti razvoj efektivnog imunološkog odgovora, koji je neophodan za odstranjenje tumora i sprječavanje raznih infekcija, što ukazuje na važnost ovih regulacijskih mehanizama. Stanice prirođene imunosti izražavaju obitelj receptora, nazvanu Toll like receptor (TLR), koja prepoznaje patogenu.pridružen molekularni dio (pathogen-associated molecular patterns, PAMPs), čiji pojedini ligandi mogu direktno utjecati na funkciju Treg stanica. Kako bi se istražio utjecaj TLR liganda na ove regulacijske mehanizme, u in vitro, kao i u in vivo uvjetima (na eksperimentalno izazvanom autoimunom diabetesu), ispitat će se djelovanje peptidoglikan monomera, kao prirodnog TLR-2 liganda. Urođena, kao i stečena imunost, putem stanica prirodnih ubica (NK) i citotoksičnih T limfocita (CTL) prepoznaje i ubija intracelularne patogene, te tumorske stanice različitim mehanizmima, među kojima se izdvaja perforinski/granzimski put. Treg stanice izražavaju perforin i granzim, ali funkcijska važnost ovog puta još nije u potpunosti sagledana, te će ispitivanje uloge citolitičke molekule perforina u ovim patološkim stanjima biti predmet našeg istraživanja. NKT stanice su važan dio prirođene imunosti, koje reguliraju antitumorski, autoimuni, alergijski i antimikrobni imunološki odgovor, a predstavljaju T staničnu subpopulaciju koja dijeli zajednička svojstva stanica prirodnih ubica (NK) i klasičnih T stanica, prepoznajući glikolipidni antigen u kontekstu monomorfne CD1d-antigen prezentirajuće molekule. Prisustvo, promjene u broju i funkciji ovih stanica, te mehanizmi aktivacije pokušat će se objasniti u navedenim patološkim entitetima. |
|
|
|
|
|
|
|
