|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Biomolekule guanidinskog tipa u šećernoj bolesti |
| Voditelj: |
Marijana Vučić-Lovrenčić |
| Ustanova: |
Klinika za dijabetes, endokrinologiju i bolesti metabolizma "Vuk Vrhovec" |
| Sažetak: |
Antihiperglikemijsko djelovanje sintetskih biguanida tumači se prije svega ubrzanom perifernom potrošnjom i smanjenom hepatičkom produkcijom glukoze. Analogno djelovanje prirodnih guanidina slabo je istraženo, iako je njihov prekursor arginin jedan od najjačih poznatih stimulatora sekrecije insulina iz b-stanica Langerhansovih otočića. Kreatin je ubikvitarni biogeni guanidin, kojem se primarno pripisuje uloga u mehanokemijskim procesima prijenosa energetskih fosfatnih grupa nužnih za regeneraciju ATP. Međutim, nedavne spoznaje upućuju i na druge značajne funkcije kreatina u raznovrsnim (pato)fiziološkim procesima, a njegov terapijski potencijal istražuje se kako u eksperimentalnoj, tako i u kliničkoj patologiji. Široka primjena kreatina u sportskoj medicini rezultirala je brojnim novim spoznajama o njegovoj metaboličkoj aktivnosti, te oživjela interes za istraživanje njegovog djelovanja na homeostazu glukoze.
Hipoglikemijski učinak kreatina opisan je u humanom i životinjskom dijabetesu prije više od 70 godina. Tek kasnije dokazano je da guanidinski spojevi, među kojima i kreatin, stimuliraju sekreciju inzulina in vitro i in vivo, inhibiraju glikaciju proteina, a nedavno je ustanovljeno da kreatin pozitivno regulira glavni mišićni transporter glukoze GLUT4 i popravlja toleranciju glukoze. Također, opisano je polivalentno antioksidativno djelovanje kreatina protiv slobodnih radikala kisika i dušika, te njegov zaštitni učinak na eritrocite dijabetičara od peroksidativnog oštećenja i hemoreološke disfunkcije. Navedene spoznaje snažno sugeriraju na moguće višestruke povoljne učinke kreatina u dijabetesu koje zavređuju znanstvenu pozornost.
Predloženo istraživanje usmjereno je prije svega k rasvjetljavanju mehanizama insulinotropnog djelovanja kreatina, s posebnim naglaskom na moguću ulogu sustava kreatin-kinaze na fiziologiju izlučivanja insulina. Sofisticirane elektro-fiziološke i fluorescentne tehnike i adekvatni životinjski modeli koristit će se za istraživanje utjecaja kreatina na različite korake u procesu izlučivanja insulina. Istražit će se i periferni učinci kreatina, prije svega njegovo djelovanje na insulinske receptore, te moguće zaštitno djelovanje kreatina od oksidativnog oštećenja i endotelne disfunkcije koja je temelj insulinske rezistencije i dijabetesa.
Rezultati istraživanja rasvijetlit će mehanizme učinaka kreatina na glukoregulaciju i insulinsku rezistenciju, s moguće značajnim implikacijama u terapiji dijabetesa i metaboličkog sindroma. |
|
|
|
|
|
|
|
