|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Učinkovitost polariziranog svjetla i čimbenika rasta na denervirani mišić |
| Voditelj: |
Daniela Malnar-Dragojević |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Denervacija kao patološki proces uzrokuje mnogobrojne morfološke promjene u skeletnom mišiću kao što su razvoj atrofije, smanjenje veličine poprečnog presjeka mišićnih vlakana, ultrastrukturalnu dezorganizaciju vlakana, promjene u omjeru pojedinih tipova mišićnih vlakana i prolaznu proliferaciju satelitskih stanica. Za razvoj atrofije u denerviranom mišiću odgovoran je mehanizam programirane stanične smrti. Glavni cilj projekta je utvrditi da li bi primjena insulin like growth factora -1 (IGF-1) te linearnog polariziranog svjetla kao novih načina terapije mogle usporiti ili spriječiti razvoj atrofije mišića, koja je najveći problem kod oštećenja perifernog živca. Poznato je da je IGF-1 snažan čimbenik rasta sa važnom ulogom u rastu i hipertrofiji skeletnog mišića te snažnim djelovanjem na prorastanje aksona motornih neurona, dok primjena linearnog polariziranog svjetla ima vrlo snažno biostimulativno djelovanje. Također željeli bi utvrditi da li insulin like growth factor-1 i linearno polarizirano svjetlo mogu blokirati pro-apoptotične mediatore i efektore kao i pojačati djelovanje anti-apoptotičnih mehanizama u denerviranim sporim i brzim mišićima. Terapijska inhibicija pro-apoptotički vezanih proteina može dovesti do otpornosti stanica na apoptozu. Jedan od ciljeva je i utvrditi utjecaj IGF-1 i LPS-a na regeneraciju kako presječenog živca tako i živca koji je oštećen nagnječenjem. U istraživanju će se koristiti štakori soja Wistar podijeljeni u dvije skupine. Jednoj skupini denervacija će se učiniti presjecanjem n.ischiadicusa, a drugoj nagnječenjem. Nakon denervacije životinje će primati IGF-1 subkutano, odnosno biti će tretirane polariziranim svjetlom jedanput dnevno u trajanju 8 minuta. Nakon 3, 6, 12, 15, 21, 30, 60 i 180 dana uslijediti će žrtvovanje i uzeti će se m.soleus (spori mišić) i m.tibialis anterior (brzi mišić) na kojima će se imunohistokemijskom metodom i Western blot analizom diferencirati mišićna vlakna te utvrditi proteini odgovorni za staničnu smrt Bcl-2, Bax, caspase 3 i 9. Osim toga u mišiću će se dokazivati N-CAM koji se inače ispoljava u neaktivnom mišiću i GAP-43 koji ima ulogu u regulaciji aksonalnog rasta. Na poprečnom presjeku pratiti će se i mijelinizacija n.ischiadicusa. |
|
|
|
|
|
|
|
