|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Molekularni mehanizmi patogeneze kronične opstrukcijske bolesti pluća |
| Voditelj: |
Tihana Žanić-Grubišić |
| Ustanova: |
Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Kronična opstruktivna bolest pluća (KOPB) je najučestalija kronična respiratorna bolest s progresivnim tijekom. Temeljni uzroci KOPB uključuju genetičke predispozicije, nepovoljne životne navike te faktore okoline. Dosadašnje spoznaje o oksidacijskom stresu te razvoju lokalne i sistemske upale nisu dostatne za objašnjenje razvoja komplikacija u KOPB.
Cilj ovog projekta je ispitati mehanizam propadanja stanica i apoptoze u plućnom epitelu te njihovu povezanost sa sistemskim upalnim i metaboličkim komplikacijama. Naša je pretpostavka da su u apoptozu uključeni signalni putovi proteinskih kinaza aktiviranih mitogenima (MAPK), redoks-osjetljivi transkripcijski fakotori NF-kappaB i AP-1, te citokini i drugi medijatori upale. Na staničnim linijama plućnog epitela istraživat ćemo aktivaciju MAPK pod utjecajem ekstrakta dima cigareta (EDC), pro-upalno djelovanje i povezanost s povećanom produkcijom citokina IL-6 i IL-8, te protu-upalno djelovanje makrolidnih antibiotika. Ispitat će se anti-apoptotičko djelovanje hsp70 i inhibicija JNK/p38 MAPK. Istražit ćemo razvoj oksidacijskog stresa i promjene koncentracije reduciranog glutationa (GSH) i endogenih antioksidansa, te aktivnost enzima glutation peroksidaze, SOD i katalaze nakon izlaganja EDC. Također želimo ispitati mehanizam hipersekrecije mukusa putem aktivacije MUC5AC gena i vezu s aktivacijom metaloproteinaze MMP9.
Na temelju istraživanja in vitro pokušat ćemo izabrati nove biljege za KOPB koje ćemo testirati kod skupina pacijenata razvrstanih prema GOLD standardu. Uz lokalne ispitat će se i sistemske promjene kao što je razvoj upale, aktivacija neutrofila, izlučivanje citokina IL-6 i IL-8, kardiovaskularne komplikacije i metabolizam mišićnih proteina te sastav slobodnih aminokiselina u serumu. Pratit će se koncentracije endotelina, Mg2+ i Ca2+, te enzima koji sudjeluju u metabolizmu glutationa. Navedene parametre ćemo određivati u uzorcima dobivenim neinvazivnim metodama, u krvnom serumu i stanicama (polimorfonuklearima, limfocitima, eritrocitima), u mokraći i eventualno u kondenzatu izdahnutog zraka. Dobivene vrijednosti ćemo korelirati s funkcijskim pokazateljima razvoja bolesti (FEV1 i dr). Novi bi biljezi trebali pomoći u otkrivanju i dijagnozi te u diferencijalnoj dijagnozi različitih stadija KOPB i drugih plućnih bolesti, posebice astme, u učinkovitosti terapije i prognozi bolesti, te ukazati na molekule koje bi mogle poslužiti kao potencijalne terapijske mete. |
|
|
|
|
|
|
|
