|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Oksidacijski stres i tumori središnjeg živčanog sustava |
| Voditelj: |
Kamelija Žarković |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Središnji živčani sustav je izrazito osjetljiv na hipoksiju i hiperoksigenaciju koje uzrokuju stvaranje reaktivnih kisikovih spojeva (ROS), jer ima slabiju antioksidativnu obranu i višu razinu željeza nego druga tkiva. Dosadašnje spoznaje ukazuju da je oksidacijski stres (OS), vezan uz okolišne utjecaje, mogući etiološki čimbenik u nastanku tumora. Tijekom OS, kao rezultat lipidne peroksidacije u stanicama nastaju konačni produkti lipidne peroksidacije reaktivni aldehidi, poznati još i kao «drugi glasnici slobodnih radikala». Premda su ovi aldehidi jako reaktivni, za razliku od ROS oni tvore relativno stabilne konjugate s proteinima i s DNA, te je njihov vijek postojanja u tkivu znatno dulji, pa su i oštećenja stanica veća.
U prethodnom smo istraživanju uočili da u stanjima hipoksije mozga ili sepse reaktivni aldehidi oštećuju krvno mozgovnu barijeru (BBB) i ulaze u tkivo mozga, a takav je učinak aldehida potvrđen i na modelu umjetne BBB in vitro. Stoga pretpostavljamo da ovi aldehidi imaju bitnu ulogu u nastanku tumora mozga kao što je uočeno za druge maligne tumore. To je posebice vjerojatno u astrocitoma, budući da su astrocitarne stanice sastavnica BBB, a i same mogu kao reaktivni astrociti stvarati ROS i reaktivne aldehide.Godine 2005. opisali smo po prvi puta nazočnost aldehida u astrocitomima koji se pojačavao sa stupnjem malignosti ovih tumora. U astrocitomima niskog stupnja zloćudnosti distribucija IH pozitiviteta bila je perivaskularna, dok je u malignim astrocitomima bila difuzna.
U predloženom projektu želimo dokazati nazočnost konjugata ovih aldehida s proteinima i s DNA u različitim primarnim tumorima mozga i u okolnom tkivu. Nalaze ćemo komparirati s nazočnošću mutiranog p53 kao bitnog čimbenika nastanka tumora mozga u malignom i u peritumorskom mozgovnom tkivu i u bioptičkim uzorcima normalnog mozgovnog tkiva. Temeljem distribucije IH pozitiviteta u tumoru i okolnom mozgu želimo potvrditi angiocentričku distribuciju aldehida i oštećenje BBB. Na in vitro modelu BBB želimo dokazati značaj produkata lipidne peroksidacije u nastanku tumora mozga prateći njihov učinak na proliferaciju, diferencijaciju i apoptozu tumorskih linija neuroektodermalnog porijekla i ekspresiju staničnih onkogena, tumor supresorskih gena i gena uključenih u staničnu adaptaciju na stres i lipidnu peroksidaciju. Očekujemo potvrdu hipoteze da su ovi aldehidi bitni čimbenici nastanka tumora mozga, ali i da je njihove učinke moguće modificirati. |
|
|
|
|
|
|
|
