|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Uloga dendritičnih i limfatičnih stanica u reumatoidnom artritisu |
| Voditelj: |
Jagoda Ravlić-Gulan |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Ključne polazišne spoznaje:Reumatoidni artritis (RA) je autoimuna kronična upalna bolest karakterizirana hiperplazijom sinovije s obilnom mononuklearnom staničnom infiltracijom i progresivnom destrukcijom zglobova posredovanom uglavnom matriks metaloproteinazama. Održavanje sinovitisa u RA posljedica je kompliciranog međudjelovanja antigen prezentirajućih stanica (dendritičnih stanica i makrofaga), limfocita i transformiranih sinoviocita, ali točna uloga različitih limfocitnih subpopulacija u indukciji, održavanju sinovitisa, te potiskivanju autoimunosti u RA još nije sasvim poznata. Ciljevi i hipoteza:Naši prethodni rezultati pokazali su značajno povećanu ekspresiju citolitičke molekule perforina u akutnih RA bolesnika, prvenstveno u NK stanicama i citotoksičnim T limfocitima, a cilj ovog istraživanja bio bi bolje upoznavanje funkcionalne važnosti mehanizma citotoksičnosti u imunopatogenezi RA i uključenosti drugih stanica u regulaciji citolitičke aktivnosti. Očekivani rezultati:Naša istraživanja bit će usmjerena na dokazivanje: a) funkcionalne citotoksične aktivnosti različitih limfocitnih populacija prisutnih u sinovijalnom tkivu; b) uključenosti dendritičnih stanica (DCs), NKT stanica, te T regulacijskih stanica kao komponenata prirođene imunosti u induciranju pretežito Th1 upalnog odgovora u RA, te c) izravne uključenosti limfocita u izazivanje koštane destrukcije u RA. Način provjere rezultata:U istraživanjima bi analizirali: citolitičku aktivnost limfocita prema NK-senzitivnim i NK-rezistentnim staničnim linijama; ekspresiju pro- i antiapoptotskih limfocitnih biljega; ekpresiju receptora za kemokine na mononuklearnim stanicama iz sinovijalnog tkiva vjerojatno uključenih u privlačenje DCs i T limfocita; porijeklo, stupanj maturacije i aktivacije DCs, te zastupljenost NKT i T regulacijskih stanica u uzorcima tkiva, te T-limfocitnu ekspresiju biljega (RANKL) izravno uključenog u osteoklastogenezu. Istovremeno bi ispitivali uzorke periferne krvi (sistemska razina), sinovijalne membrane i tekućine (lokalna razina) iz oboljelih od RA koji su podvrgnuti sinoviektomiji ili artroplastici koljena. Pritom bi se koristile metode: protočna citometrija, imunohistokemija, imunocitokemija, ELISA, test citotoksičnosti, Western blotting. Važnost predloženog ispitivanja:Ova ispitivanja pridonijela bi razjašnjavanju uključenosti pojedinih imunoloških stanica, efektorskih i regulacijskih mehanizama u patogenezi RA, što bi moglo imati i važan klinički značaj. |
|
|
|
|
|
|
|
