|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Genetička analiza multiple skleroze |
| Voditelj: |
Smiljana Ristić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Rijeka |
| Sažetak: |
Multipla skleroza (MS) je složena bolest multifaktorijalne etiologije za čiji razvoj su potrebni genetički i okolišni čimbenici. Klasične genetičke studije sugeriraju da je MS poligenska bolest s blagim predisponirajućim utjecajem svakog pojedinačnog lokusa. Istraživanja mogućih gena kandidata kao što su glavni sustav histokompatibilnosti (MHC), T-stanični receptorni geni (TCR), tumorski faktor nekroze (TNF) i imunoglobulinski geni, su pokazala određen genetički utjecaj ovih gena na podložnost za MS. S druge strane, studije genomskog probira su identificirale više od 50 lokusa podložnosti uključujući 6p21, 3q21-22, 18p11, 17q22-24, 17p11 i 19q13. Različiti rezultati u navedenim studijama, koji se odnose na utjecaj različitih gena i lokusa, mogu se objasniti genetičkom i etiološkom heterogenosti u MS. Stoga se smatra da su istraživanja u izoliranim populacijama i bolja klinička definiranost bolesti mogući pravci za pravo riješenje ovog problema. Cilj ovog projekta je istraživanje takve posebne populacije Gorskog kotara koja je zona visokog rizika za MS s prevalencijom od 143.5/10000. U genetičko-epidemiološkom dijelu istraživanja planirano je potvrditi i proširiti procjene o visokoj prevalenciji MS u području Gorskog kotara, kao i utvrditi kliničke osobitosti i familijarnu pojavnost bolesti u toj regiji. Istraživanjem genetičke strukture populacije biti će testirana hipoteza da je mogući glavni uzrok za visoku prevalenciju MS u Gorskom kotaru razlika u populacijsko-genetičkoj strukturi ispitivane populacije u odnosu na susjedne populacije. Analiza genetičke strukture populacije će se temeljiti na ispitivanju alelskih frekvencija 20 polimorfnih genetičkih biljega (MHC, ACE, ApoE polimorfizama, kao i 10 tetranukleotidnih STR biljega) i analizi genetičke udaljenosti. Utjecaj gena kandidata i lokusa na MS podložnost (MHC, ACE, ApoE,TNF-alpha, tPA i PAI-1polimorfizama, kao i polimorfnih lokusa na 6p21, 3q21-22, 18p11, 17q22-24, 17p11 i 19q13) biti će testirani genetičko-asocijacijskom analizom. Također će se procijeniti utjecaj navedenih genetičkih polimorfizama i njihovog međudjelovanja na kliničku ekspresiju bolesti.Tako bi istraživanjem heterogene bolesti u relativno homogenoj populaciji bila testirana i osnovna hipoteza da pojedinačni genetički čimbenik ili više genetičkih čimbenika značajno doprinose patogenezi MS u Gorskom kotaru. |
|
|
|
|
|
|
|
