|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Dizajn, sinteza i ispitivanje interakcija malih molekula s DNA, RNA i proteinima |
| Voditelj: |
Ivo Piantanida |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Biološka aktivnost brojnih lijekova bazira se na interakcijama malih organskih molekula s DNA, RNA ili proteinima. Iz tog razloga izuzetno su značajni dizajn, sinteza i ispitivanje biološke aktivnosti novih molekula sa ciljanom aktivnošću prema spomenutim biomakromolekulama. Spojevi male molekulske mase od posebnog su značaja pošto lakše prolaze kroz biološke membrane u usporedbi s većim molekulama te zbog toga mogu djelovati na tkiva otporna na izvantjelesnu materiju. U posljednjih 5 godina istraživanja naše grupe bila su fokusirana na dizajn, sintezu i ispitivanje interakcija malih molekula koje tvore nekovalentne komplekse s DNA/RNA. Ispitivanim DNA/RNA interkalatorskim sustavima bili su dodani specifično dizajnirani supstitutenti, dajući serije novih spojeva između kojih su neki pokazali: a) prepoznavanje određenih slijedova nukleobaza i/ili parova nukleobaza u DNA/RNA; b) selektivne i u nekim slučajevima specifične spektroskopske promjene po vezanju na određene slijedove nukleobaza i/ili parova nukleobaza u DNA/RNA; c) interakcije s nukleotidima i DNA/RNA, kontrolirane pomoću pH. U ovdje predloženom istraživanju fokusirat ćemo se na nove konjugate bis interkalatora i molekulskih alata (supstituent s posebnim zadatkom). Predviđeni molekularni alati su: i)nukleobaze koje bi tvorbom vodikovih veza trebale prepoznavati različite slijedove DNA/RNA; ii)supstituenti koji kovalentno mijenjaju DNA/RNA; iii) selektivni ili specifični spektroskopski obilježavači izabrane biomakrmolekule. Naša preliminarna (još neobjavljena) istraživanja ukazala su kako efikasnost predviđenih molekulskih alata može biti poboljšana unutar hidrofobnog okruženja koje čine interkalatorske jedinice. Kao novi sintetski put prema prilagodljivim poveznicama kanimo koristiti oligopeptide pripremljene peptidnom sintezom na krutom nosaču. Prednosti tog pristupa su a)jednostavna priprava aminokiselinskih monomera s interkalatorom i izabranim molekularnim alatom; b)lako kontrolirana oligomerizacija monomera sintezom na krutom nosaču; c)brza i jednostavna priprava novih generacija spojeva (oligomera) unšenjem promjena na samo jednom monomeru prije oligomerizacije ili mjenjanjem razmaka između interkalatora i molekularnog alata ubacivanjem dodatnih amino kiselina. Interakcije svih novih spojeva s ciljanim makromolekulama bit će ispitane spektroskopskim metodama u dobro definiranim, biološki relevantnim uvjetima. Drugi Projekti Programa ispitat će antitumorske učinke priređenih spojeva. |
|
|
|
|
|
|
|
