|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Sustav citokroma P450 i pojava tumora u starenju i oksidacijskom stresu |
| Voditelj: |
Tatjana Marotti |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Citokrom P450 (CYP) monooksigeneze sudjelovanjem u metabolizmu širokog spektra endogenih i egzogenih spojeva, uključujući lijekove i toksine, utječu na proliferaciju, diferencijaciju, homeostazu i smrt stanice kao i na neurohumoralne funkcije u organizmu. Pojačana aktivacija CYP izoformi dovodi do produkcije reaktivnih vrsta kisika (RKV), što može modulirati oksidacijsko/antioksidacijski status koji ovisno o spolu i starosti može utjecati na pojavnost spontanih tumora. Naša nedavna istraživanja su pokazala da su aktivnosti enzima katalaze i glutation peroksidaze kao pokazatelja oksidacijskog stresa, pojačane isključivo u jetri starih mužjaka miša. Ovaj nalaz korelirao je s pojavom gastrointestinalnih tumora prisutnih u 60% starih mužjaka, dok niti jedna ženka miša te dobi nije imala tumor. Rezultati našeg istraživanja pokazali su također da je mozak u ženki miševa bolje zaštićen od oksidacijskog stresa (niži oksidacijski, a povišen antioksidacijski kapacitet), u usporedbi s mozgom jednako starih mužjaka. Ispoljavanje aktivnosti enzima P450 regulirano je složenim mehanizmima koji uključuju brojne faktore poput vrste tkiva, spola, dobi jedinke i soja životinje. U miševa su opisani CYPovi specifični za mužjake, CYPovi specifični za ženke, kao i CYPovi koji su neovisni o spolu životinje. Prerano rođena djeca (nedonoščad) i odrasli s oštećenom funkcijom disanja često se liječe u uvjetima povećane koncentracije kisika (hiperoksije). Na žalost, kisik može biti toksičan pri čemu najviše oštećuje pluća i mozak. Iako je pokazano da se neki CYPovi mogu inducirati u uvjetima hiperoksije, još uvijek nije razjašnjena uloga enzima P450 u toksičnosti izazvanoj kisikom. Do sada nije ispitivana mogućnost odgovara li tkivo jetre, mozga ili pluća na povećanu produkciju RKVa regulacijom ispoljavanja specifičnih članova obitelji CYP u ovisnosti o vrsti tkiva, spolu i/ili starosti jedinke. Cilj našeg ispitivanja bit će istražiti povezanost oksidacijsko/antioksidacijskog kapaciteta mišje jetre, pluća i mozga s razinom transkripcije određenih CYPova ili učinkovitost translacije različitih CYP izoformi u relaciji s pojavom tumora vezanom uz spol i starenje. Isti pokazatelji bit će ispitani i u uvjetima hiperoksije. Različitost u ispoljavanju i aktivnosti mišjih CYP enzima može imati velik utjecaj na individualnu (spolno/starosno povezanu) osjetljivost na toksičnost izazvanu otrovima i na proces metabolizma lijekova, što bi omogućilo bolju učinkovitost određenog lijeka. |
|
|
|
|
|
|
|
