|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
B limfociti, makrofagi i podrijetlo osteoklasta |
| Voditelj: |
Vedran Katavić |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
Rezultati više istraživanja upućuju da B limfociti, stanice limfoidne loze, imaju utjecaj na razvoj osteoklasta, jedne od loza koštanih stanica koja je mijeloidno/monocitnog porijekla, te da je međuodnos B limfocita i koštanih stanica, uključujući i osteoblaste, vrlo složen. Štoviše, vrlo je vjerojatno da je međuodnos B limfocitne i osteoklastne loze novi regulatorni mehanizam s fiziološki značajnim učincima. Taj međuodnos započinje već zajedničkim prekursorom, koji je zbog pripadnosti različitim lozama najvjerojatnije matična stanica. Pronalaženje ove matične stanice u koštanoj srži dovelo bi do pronalaženja i objašnjenja nove paradigme nastanka osteoklasta, koštanih stanica odgovornih za resorpciju kosti. Takva matična stanica, koja je osjetljiva na hormon estrogen, imala bi odlučujući značaj na povećanje broja B limfocita i osteoklasta u stanjima nakon gubitka estrogena, tj. u razvoju menopauzalne osteoporoze.
Stara paradigma nastanka osteoklasta povezuje osteoklaste s makrofagima, tj. monocitno/makrofagnom lozom. Ovim istraživanjem namjeravamo proučiti i mogućnost sprječavanja nastanka osteoklasta iz zajedničkih prekursora makrofaga i osteoklasta u uvjetima bolesti makrofaga uvjetovanih kontroliranom kroničnom infekcijom MCMV (murini citomegalovirus).
Treći dio istraživanja posvetili bismo razjašnjavanju multinuklearnosti osteoklasta, tj. nastanka osteoklasta fuzijom iz više pojedinačnih mononuklearnih stanica. Fuziju bismo istražili na visokosrođenim miševima soja C57BL6 koji se razlikuju jedino u biljegu jednog od membranskih receptora CD45, tako da je jedan soj CD45.1, a drugi CD45.2. Transplantacijom tkiva koštane srži i tehnikama uzgoja stanica u kokulturi ova razlika bi omogućila detaljan uvid u porijeklo izvorne mononuklearne stanice u budućem fuzioniranom osteoklastu.
Značaj predloženih istraživanja je dvojak: s jedne strane ovo su temeljna istraživanja otkrivanja nove matične stanice B limfocita i osteoklasta, a s druge strane ova istraživanja mogu imati značajan utjecaj na razumijevanje nastanka, razvoja i moguće terapije porasta broja i djelotvornosti osteoklasta, tj. razvoja osteoporoze nastale gubitkom estrogena. |
|
|
|
|
|
|
|
