|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Serotonergična neurotransmisija: geni, proteini i ponašanje |
| Voditelj: |
Branimir Jernej |
| Ustanova: |
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb |
| Sažetak: |
Serotonin (5HT) je modulator moždane neurotransmisije i razvitka moždanih neuronskih krugova; promjene u serotonergičnoj transmisiji dovode se u vezu s etiopatogenezom neuropsihijatrijskih poremećaja. Serotonergična transmisija posredovana je regulatornim sinaptičkim PROTEINIMA: prijenosnicima, receptorima i 5HT-enzimima; neki od njih eksprimirani su i u lako dostupnim trombocitima. GENI koji kodiraju navedene proteine pokazuju polimorfizme koji su sadržaj asocijacijskih studija u neuropsihijatrijskim poremećajima i patološkom PONAŠANJU. Poremećaji 5HT transmisije smatraju se glavnim biološkim supstratom suicidalnog ponašanja; slično tome, postoje naznake da epilepsija i depresija dijele zajedničke patogene mehanizme povezane s 5HT transmisijom.
Istraživanja na projektu dijele se na temeljna i klinička.
Glavna svrha TEMELJNIH ISTRAŽIVANJA je razvoj i karakterizacija novog animalnog modela sublinija štakora s konstitucijski promijenjenom serotoninskom homeostazom ("Wistar-Zagreb 5HT štakori"). Pretpostavljamo da je selekcijski pritisak tijekom usmjerenog parenja životinja iz ovih sublinija za ekstremne (visoke i niske) vrijednosti brzine trombocitnog 5HT prijenosnika (5HTt) izazvao slične promjene u njegovom neuralnom/moždanom analogu (tj. neuralnom 5HTt fenotipu), na što jasno upućuju neovisna neurokemijska i bihevioralna istraživanja. Istraživanje i karakterizacija ovog modela bit će usmjereno na:
1) kinetičku analizu 5HTt u mozgu selektivno parenih životinja i strukturne studije njegovog gena;
2) istraživanja adaptacijskog odgovora drugih sinaptičkih regulacijskih sustava: receptora i metaboličkih enzima, te pratećeg ponašanja;
3) analizu razvojnih posljedica promijenjene 5HT homeostaze tijekom ontogeneze mozga (npr. u morfologiji somatosenzornih polja).
KLINIČKA ISTRAŽIVANJA bit će usmjerena prema:
4) genetičkim istraživanjima polimorfizama gena za 5HTt u suicidu (nastavak prethodnih istraživanja), s proširenjem na sinaptičke receptore i enzime; razvoj banke DNA žrtava samoubojstava; traganje za "nepovoljnim genskim 5HT profilom" povezanim sa suicidalnim ponašanjem;
5) asocijacijskim studijama polimorfizama gena serotoninskog sustava u epilepsiji temporalnog režnja; studijama 5HT mehanizama u epileptogenezi na modelu "Wistar-Zagreb 5HT štakora".
Fiziološke studije na trombocitnom modelu (5HTt, MAO-B) i studije 5HT genskih polimorfizama na velikoj populaciji zdravih osoba poslužit će kao kontrolni oslonac za klinička istraživanja |
|
|
|
|
|
|
|
