|
|
 |
|
|
|
|
|
|
| Detalji |
| Projekt: |
Modulacija funkcije ljudskih regulacijskih T-limfocita |
| Voditelj: |
Alenka Gagro |
| Ustanova: |
Medicinski fakultet, Zagreb |
| Sažetak: |
KLJUČNE POLAZIŠNE SPOZNAJE: Regulacijski T-limfociti (Treg) su podgrupa T-limfocita važnih za uspostavu periferne imunotolerancije. Dvije su osnovne populacije Treg – prirodni Treg, koji čine zasebnu staničnu liniju i razvijaju se u timusu te inducibilni Treg, koji nastaju na periferiji nakon kontakta s antigenom i ostvaruju svoje djelovanje primarno putem citokina. Pretpostavlja se da promjene u broju i/ili funkcionalnoj sposobnosti Treg utječu na njihovu sposobnost inhibicije imunoreakcije u alergijama, autoimunosnim bolestima, tumorima, infekcijama i kod transplantacije. Do sada smo istraživali ulogu Treg u alergijama (A. Gagro kao istraživač na projektu 0021001, voditelj S. Rabatić), u sistemskom eritemskom lupusu (SLE) u odraslih (0021004, voditelj A. Gagro), kao i efekt terapije antagonistom leukotrijenskih receptora u djece s astmom (međunarodni projekt od Merck Sharp & Dohme, SAD, voditelj A. Gagro, trajanje 1 godina: 1.12.2005.-1.12.2006.).
CILJEVI I HIPOTEZA: Namjera nam je u sklopu suradnje s domaćim i međunarodnim institucijama nastaviti u novom smjeru istraživanja uloge Treg i mogućnosti modulacije njihove funkcije. U tu svrhu izabrali smo tri različite bolesti u djece koje su karakterizirane: a) preosjetljivošću na ubikvitarne antigene okoline tj. alergene (alergijska astma, AA), b) autoimunosnom reakcijom (SLE) i c) imunološkom disregulacijom (cistična fibroza, CF, najčešćoj nasljednoj smrtonosnoj bolesti bijele rase). OČEKIVANI REZULTATI: Istraživanja bi trebala pokazati da li Treg čine važan i nezaobilazan dio imunoreakcije u navedenim bolestima te koji su načini modulacije funkcije Treg. NAČIN PROVJERE REZULTATA: Namjeravamo koristiti moderne eksperimentalne metode kao što su multiparametarska fenotipska analiza na protočnom citometru, sortiranje stanica, metode molekulske biologije (analizu polimorfizma gena, utišavanje gena kratkim interferirajućim RNA-molekulama -siRNA, kvantitativni PCR) i za to odgovarajuću opremu. VAŽNOST PREDLOŽENOG ISTRAŽIVANJA: Sve tri bolesti su kroničnog tijeka koje utječu na kvalitetu života, a CF i na životni vijek djece. Dosadašnja, za sada samo simptomatska terapija, u tim bolestima nije jednako učinkovita u svih bolesnika. Rezultati istraživanja ukazali bi na nove načine poticanja /ili modulacije imunoreakcija i u budućnosti bi se mogli primijeniti i na druga područja (cijepljenje, infekcije, transplantaciju krvotvornih stanica i organa, maligne bolesti i ostale autoimunosne bolesti). |
|
|
|
|
|
|
|
